NeuroSense实现肌萎缩侧索硬化症2b期目标：TDP-43显著降低，计划推进3期临床

NeuroSense Therapeutics Ltd.表示，其针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的PrimeC药物2b期PARADIGM研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，第180天时TDP-43蛋白水平出现统计学显著降低（p=0.0421）。

NeuroSense首席执行官Alon Ben-Noon表示："PARADIGM研究达到主要终点，实现TDP-43的统计学显著降低，这标志着NeuroSense乃至ALS研究领域的决定性时刻。结合之前从PARADIGM研究中报告的具有临床意义的疾病进展减缓、显著的生存获益以及一致的生物标志物发现，这些结果为支持PrimeC作为疾病修饰疗法的潜力提供了令人信服且高度差异化的证据。"

TDP-43病理存在于超过97%的ALS病例中，被认为是疾病进展的核心驱动因素。该分析采用了NeuroDex公司的ExoSORT流程，这是一种基于免疫亲和力的方法，可从血液样本中分离出神经元来源的细胞外囊泡，从而能够测量区别于外周来源的中枢神经系统相关TDP-43。在为期18个月的完整研究中，这种效应持续加深，持续接受PrimeC治疗的参与者在第540天时TDP-43水平仍低于安慰剂组（p<0.001）。

这些生物标志物发现建立在同一研究先前报告的临床结果之上。PrimeC在12个月时使ALSFRS-R评分下降速度减缓36.5%（p=0.008），在18个月时减缓32.8%（p=0.007）。该治疗还带来了约15个月的中位生存获益（HR 0.35，p=0.004）。PrimeC是一种将环丙沙星和塞来昔布结合的口服缓释制剂，在长达18个月的治疗中显示出良好的安全性，未出现新的安全性信号。

麻省总医院Sean M. Healey与AMG ALS中心主任、哈佛医学院神经学教授Merit Cudkowicz教授表示："ALS药物开发中的一个核心问题是，一种疗法是否真正影响了疾病的潜在生物学机制。PARADIGM研究中报告的TDP-43发现尤其重要，因为它们表明该药物靶向作用于存在于大多数ALS患者体内的病理过程。"

NeuroSense已获得FDA批准，将启动全球性3期PARAGON研究，预计将主要在入组约300名参与者。该公司还在推进多个司法管辖区的监管沟通，包括加拿大。

TDP-43的降低提供了生物学证据，表明PrimeC正在作用于ALS的核心疾病机制。该疾病在确诊后两到五年内会导致完全瘫痪和死亡。仅在美国，每年就有超过5000人被诊断为ALS，每年的疾病负担达10亿美元。预计到2040年，美国和欧盟的ALS患者人数将增长24%。

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