礼来基因编辑疗法单次给药使“坏”胆固醇降低 62%

礼来公司（Eli Lilly）的在研碱基编辑器 VERVE-102 在一项临床试验中通过单次给药使“坏”胆固醇降低了高达 62%，这一结果可能会挑战价值数十亿美元的慢性胆固醇治疗市场。

“这些早期数据为我们提供了令人鼓舞的证据，表明 PCSK9 的体内碱基编辑可能为通过一次性治疗实现大幅且持久的 LDL-C 降低提供一种新方法，”巴茨健康国民保健信托基金会（Barts Health NHS Trust）的心脏病专家、伦敦大学学院教授 Riyaz S. Patel 表示。

这些积极结果来自针对 35 名遗传性高胆固醇或早发性冠状动脉疾病患者的 Heart-2 1b 期研究。1.0 mg/kg 的最高剂量导致 LDL-C 平均降低 62%，并使 PCSK9 蛋白降低 88%。这些效果已持续长达 18 个月，且治疗耐受性良好，未发生严重不良事件。

这一数据使礼来（NYSE: LLY）能够与安进（Amgen）的 Repatha 等已上市的 PCSK9 抑制剂竞争，后者需要定期注射。通过为终身疾病提供潜在的一次性解决方案，VERVE-102 可能会将心血管护理从慢性管理转变为单次治疗事件，礼来计划在今年年底前开始 2 期试验。

VERVE-102 是一种体内碱基编辑药物，这是一种基因编辑技术，可以在不产生 DNA 双链断裂的情况下精确改变 DNA 中的单个字母。该疗法通过单次静脉输注给药，旨在永久关闭肝脏中的 PCSK9 基因。天生携带该基因功能缺失变体的人，其 LDL-C 水平终身较低，心脏病发作风险显著降低。

这种方法不同于现有的他汀类药物或注射型 PCSK9 抑制剂，后者面临着患者依从性的挑战。“我们知道，多达一半的患者在一年后不再接受这些治疗，”礼来全资子公司 Verve Therapeutics 的首席医学官 Scott Vafai 告诉 Fierce Biotech。一次性治疗将消除这一问题，而依从性是现实世界疗效的一个关键因素。

VERVE-102 的疗效似乎与目前的市场领先者具有竞争力。安进的 Repatha 在其关键试验中显示胆固醇降幅在 50% 到 60% 之间。VERVE-102 在最高剂量下 62% 的降幅超过了这一标准，且具有持久、稳定降低的额外优势，没有慢性疗法在两次给药之间有时出现的胆固醇水平波动。

礼来正进入一个竞争激烈的领域，CRISPR Therapeutics 和 Scribe Therapeutics 等公司也在开发针对心血管疾病的基因编辑解决方案。然而，Verve 高管认为，他们的碱基编辑方法避免了切割 DNA 双螺旋，从而最大限度地降低了意外基因变化的风险。美国食品药品监督管理局已授予 VERVE-102 快速通道资格。

本文仅供参考，不构成投资建议。