BioMarin 罕见病药物临床试验未达主要终点

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN) 用于治疗罕见遗传性骨病的一款实验性药物在关键试验中未能显示出临床获益，使该项目的未来蒙上阴影，并导致其股价下跌 2.7%。虽然 BMN 401 通过显著增加关键血液生物标志物达到了两个主要目标之一，但并未改善 ENPP1 缺乏症患儿的佝偻病严重程度。

“我们感到失望的是，BMN 401 观察到的血浆 PPi 显著增加未能转化为 ENPP1 缺乏症患儿的有意义临床改善，”BioMarin 首席研发官 Greg Friberg 在一份声明中表示。“我们正在积极评估这些数据，以确定后续的适当步骤。”

这项名为 ENERGY 3 的 3 期研究招募了 27 名 1 至 12 岁的儿童，结果显示 BMN 401 治疗导致血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 水平在统计学上显著上升。然而，该试验未能达到另一个共同主要终点，即放射学变化全球印象 (RGI-C) 评分，这是衡量佝偻病改善的关键指标。在佝偻病严重程度评分或生长等次要目标方面也未观察到积极趋势。

此次失败对这家市值 100 亿美元公司的罕见病产品线是一次挫折。ENPP1 缺乏症是一种极具破坏性的疾病，婴儿死亡率极高，代表了显著的未满足需求。投资者现在将关注 BioMarin 是否会放弃 BMN 401 项目或尝试另一项耗资巨大的试验，其股价今年以来已下跌近 13%。

有生物标志物但无获益

BMN 401 是一种皮下酶替代疗法，旨在纠正 ENPP1 酶的缺乏，这种缺乏会导致 PPi 水平偏低。该缺陷会导致骨骼、血管和软组织的进行性损伤。试验结果为 BioMarin 创造了一个具有挑战性的局面：该药物成功靶向了其旨在修复的基础生物标志物，但生化变化对儿童疾病的临床症状没有明显影响。

ENPP1 缺乏症在婴儿中表现为 1 型婴儿泛发性动脉钙化 (GACI)，约一半患者在六个月内死亡。在儿童中，它通常引起一种被称为 2 型常染色体隐性低磷性佝偻病 (ARHR2) 的疾病，导致骨骼变软、疼痛和活动困难。

权衡后续步骤

BioMarin 尚未披露该项目的现金跑道。公司表示将在即将举行的医学会议上展示 ENERGY 3 研究的详细结果。是否继续投资 BMN 401 的决定将受到密切关注。虽然 ENPP1 缺乏症的市场规模较小，但成功的罕见病药物可以获得高昂的价格并成为重要的收入驱动力。然而，喜忧参半的试验结果显著提高了监管批准和商业可行性的门槛。

市场反应仅限于 BioMarin，其股价 2.7% 的跌幅与 BridgeBio Pharma Inc. (BBIO) 和 Ionis Pharmaceuticals Inc. (IONS) 等生物技术同行的温和波动形成鲜明对比。

本文仅供参考，不构成投资建议。