Actinium的ATNM-400在KRAS突变非小细胞肺癌临床前研究中实现135%肿瘤消退

Actinium Pharmaceuticals首创放射性偶联物ATNM-400在临床前模型中将KRAS突变肺肿瘤缩小高达135%，并与奥希替尼联用在EGFR突变模型中使所有小鼠实现完全缓解——SNMMI 2026公布的数据显示。

Actinium Pharmaceuticals的ATNM-400（一种锕-225抗体放射性偶联物）在KRAS突变非小细胞肺癌模型中推动135%的肿瘤消退，并在EGFR突变模型中与奥希替尼联用使100%的小鼠实现完全缓解。上述数据于6月2日在洛杉矶举行的2026年核医学与分子影像学会年会上公布。

"这些数据进一步坚定了我们的信念，即ATNM-400代表着治疗非小细胞肺癌实体瘤的一种根本性不同方法，"Actinium董事长兼首席执行官Sandesh Seth表示。"我们现在已在EGFR驱动和KRAS驱动的非小细胞肺癌中均展示出一致的活性，这支持了我们将ATNM-400打造为潜在突变不可知骨架疗法的愿景。"

在KRAS G13D模型中，单次剂量的ATNM-400在两个剂量水平下分别产生124%和135%的肿瘤生长抑制，且体重完全恢复。经已获批的KRAS抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布治疗后，ATNM-400的靶点表达分别提高了3.5倍和3.8倍，每个剂量水平均达到统计学显著性。将ATNM-400与任一抑制剂联用均能加深肿瘤细胞杀伤效果，效果优于任一单药。在EGFR突变模型中，ATNM-400单药治疗实现75%的肿瘤生长抑制，而奥希替尼为40%，联合治疗则达到107%的抑制率，且所有受治小鼠均获得完全治愈。

非小细胞肺癌中KRAS抑制剂类别的峰值销售额预计将超过50亿美元，EGFR突变细分市场的峰值销售额预估超过150亿美元，其中奥希替尼在2025年创造了73亿美元的收入。非小细胞肺癌约占全球每年确诊的200多万例肺癌病例的85%，市场规模是前列腺癌的两倍以上。ATNM-400的靶点在约98%的非小细胞肺癌肿瘤中表达，并在EGFR、KRAS及其他驱动基因定义的亚组中均保持保守性，且随着耐药性的出现，表达水平会升高。

ATNM-400与靶向抑制剂的不同之处

与索托拉西布、阿达格拉西布和奥希替尼等阻断特定突变蛋白的突变特异性药物不同，ATNM-400递送的是高线性能量转移α粒子有效载荷，可诱导密集、不可逆的双链DNA断裂和肿瘤细胞死亡，与肿瘤的驱动突变或信号通路无关。这一机制支撑了其突变不可知的活性。该靶抗原存在于约98%的非小细胞肺癌肿瘤中，并在约70%的肿瘤中高表达，且在已对EGFR、KRAS和免疫检查点疗法产生耐药的肿瘤中表达进一步升高。

联合策略与商业机遇

数据显示，KRAS G12C抑制剂会以剂量依赖性方式提高ATNM-400的靶点表达，这为将该放射性偶联物与这些疗法联合使用奠定了理论基础。此前，奥希替尼也显示出相同的协同增强生物学特性，即提高靶点表达，并在与ATNM-400联用时产生107%的肿瘤生长抑制。Actinium估计，这使ATNM-400能够通过提升标准疗法的疗效来参与成熟市场，同时也能触及超越单一突变范围的更广泛非小细胞肺癌患者群体。该公司拥有约250项专利及专利申请，包括与基于回旋加速器生产Ac-225相关的知识产权。

Actinium股票在NYSE American上市，代码为ATNM。该公司正推进ATNM-400进入临床阶段，并预计在未来数月内分享其实体瘤项目的更多数据。

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