uniQure 目標 2026 年第三季提交 BLA，獲 FDA 加速核准路徑共識

uniQure N.V. (NASDAQ: QURE) 已與美國食品藥物管理局（FDA）就 AMT-130（其治療亨丁頓舞蹈症（Huntington's disease）的實驗性基因療法）的加速核准路徑達成共識，為這款可能成為首款可改善病程的療法掃清了監管障礙。該公司仍按計劃於 2026 年第三季提交生物製劑許可申請（BLA）。

「在與 FDA 進行了一次富有成效的 B 類會議之後，我們仍按計劃在第三季提交 AMT-130 的 BLA——這項里程碑反映了多年來嚴謹的科學研究、嚴格的執行力，以及對深受此毀滅性疾病影響的患者與家庭的堅定承諾，」執行長 Matthew Kapusta 在該公司第二季財報電話會議上表示。

FDA 表示，為期三年的第一/二期臨床數據可作為加速核准申請的主要依據，這與 2024 年 11 月該機構以數據不足為由拒絕受理 uniQure 申請的立場出現逆轉。首席醫療官 Walid Abi-Saab 指出，FDA 現在要求在 BLA 提交前就確認性試驗的設計達成共識，建議採用隨機分配的標準治療對照組（而非假手術對照組），並以 36 個月的整體功能能力（Total Functional Capacity）作為主要終點。uniQure 計劃於 9 月公布 24 名患者（高劑量組 12 人、低劑量組 12 人）的四年追蹤數據，包括腦脊髓液中神經絲輕鏈（神經元損傷的生物標記）的變化。

這項監管轉變之所以重要，是因為亨丁頓舞蹈症在美國、歐洲和英國約影響 7.5 萬人，且目前尚無獲准的療法能夠延緩病程進展。FDA 在評估首款針對某種疾病的藥物時，通常會召集諮詢委員會（AdCom），而 uniQure 表示預期很可能會有一次諮詢委員會會議，並已在做相應準備。該公司也計劃在第三季向英國藥品與健康產品監管局（MHRA）提交上市許可申請，並預計於 2027 年與歐洲藥品管理局（EMA）展開溝通。

管線進展與財務狀況

在 AMT-130 之外，uniQure 公布了 AMT-260（治療難治性內側顳葉癲癇的基因療法）的早期臨床數據。在第一個低劑量組中，六名患者中有三人在治療後第 4 至第 6 個月期間，致殘性癲癇發作次數較基線減少了 79% 至 100%，其餘三名患者的結果則介於減少 33% 至增加 36% 之間。未報告與療法或手術程序相關的嚴重不良事件。第二個較高劑量組的收案預計在第三季完成，更新結果將於 2027 年上半年公布。

在 AMT-191（法布瑞氏症療法）方面，所有 11 名接受給藥的患者均顯示出劑量依賴性的 α-Gal A 酶活性升高，中劑量組的酶活性最高達到平均正常值上限的 229.6 倍。給藥後血漿 lyso-Gb3 水平保持穩定，所有患者均已停止酶替代療法。然而，中劑量組和高劑量組的額外給藥仍處於暫停狀態，原因是兩名患者出現三級肝酶升高，被歸類為劑量限制性毒性。截至 5 月底，這些升高情況在免疫抑制治療後已獲得緩解。

截至 6 月 30 日，uniQure 持有 8.103 億美元的現金、現金等價物及投資證券，高於 2025 年底的 6.225 億美元，原因是該公司在 6 月完成了 2.59 億美元的後續公開發行。財務長 Christian Klemt 表示，這些資源預計可支持公司運營至 2030 年，包括確認性試驗、潛在的商業上市以及持續的管線投資。該公司第二季淨虧損為 8,110 萬美元，去年同期為 3,770 萬美元，部分原因來自 2,040 萬美元的外匯不利變動以及 1,600 萬美元的預付認股權證負債公允價值變動損失。

對投資人的意義

FDA 願意考慮 AMT-130 的加速核准，對 uniQure 的核心資產而言是一項重大的風險降低，此前該機構在 7 月拒絕了 Biohaven Pharmaceutical 治療脊髓小腦萎縮症的 troriluzole，理由是對一項使用外部歷史對照組的真實世界研究存在偏誤疑慮——這與 FDA 最初對 uniQure 案例中同一類數據的質疑如出一轍。這一對比凸顯了 FDA 對罕見疾病療法採取個案審查的態度，也彰顯了 uniQure 即將於 9 月公布的四年數據的重要性，該數據將包含與 Enroll-HD 資料庫中經傾向評分匹配的自然病史對照組的比較。

如果獲批，AMT-130 將進入一個尚無已核准競爭對手、且患者需求極為迫切的市場。uniQure 已在為潛在上市做準備，正在梳理美國和英國亨丁頓舞蹈症卓越中心的機構流程，並與支付方進行接洽。該公司可持續至 2030 年的現金儲備為確認性試驗與早期商業化提供了緩衝，但實現盈利的路徑仍取決於 AMT-130 的核准時間表與定價。uniQure 股票在納斯達克交易，隨著過去一年監管敘事的轉變，該股一直呈現波動。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。