Elicio Therapeutics 股價暴跌72%：第二期試驗未達標，但仍推進至第三期

Elicio Therapeutics 的 KRAS 標靶免疫療法在第二期胰臟癌試驗中未達主要終點，但事後分析數據可能為其找到了通往藥證之路。

Elicio Therapeutics Inc. 股價週一暴跌72%至4.08美元，因其領先候選藥物 ELI-002 7P 在輔助治療KRAS突變型胰臟癌的第二期試驗中，未能達到無病存活期（DFS）的主要終點——該公司將此歸因於患者殘留疾病負擔程度不均。

「這些結果比表面上看起來更為微妙，」H.C. Wainwright 分析師 Robert Burns 在研究報告中寫道，並稱這次暴跌是「一個具吸引力的進場點」。這項名為 AMPLIFY-7P 的試驗共納入144名患者，隨機分配至美國24個試驗點，接受 ELI-002 7P 或僅接受觀察，所有患者均已接受手術及標準局部區域治療。雖然意向治療分析未達到預設的 DFS 主要終點，但事後里程碑分析顯示，在三個月時 DFS 率絕對改善約14%（90.3% 對比 76.6%，p=0.022），六個月時為75.7% 對比 61.7%（p=0.056），且治療組的優勢持續至少九個月。

主要的混雜因素是 R1 切除狀態的不平衡——即手術邊緣仍有顯微鏡下可見的殘留疾病——此情況在治療組影響了19%的患者，而觀察組僅為10%。R1 狀態是已知的不良預後因子，與較早的復發和較差的存活率相關。當分析限制在 R0 切除患者（即無可檢測殘留疾病，約占全部受試者的84%）時，治療效果提升至風險比0.65。R0 患者的中位 DFS 在治療組達到23.8個月，而觀察組為12.8個月；在18個月時，治療組的絕對復發率比觀察組低了9.5個百分點。

信號背後的生物學機制

ELI-002 7P 建構於 Elicio 的 AMP 平台之上，該技術最初由麻省理工學院開發，透過與白蛋白結合，在經過淋巴組織時將免疫療法直接遞送至淋巴結。這款七胜肽配方針對七種最常見的 KRAS 突變，這些突變驅動了約25%的所有實體腫瘤。該藥物採皮下注射，結合了 AMP 修飾的突變 KRAS 胜肽抗原與 AMP 修飾的 CpG 寡去氧核苷酸佐劑。

這項試驗在生物學層面驗證了該平台的作用機制。具有最強 mKRAS 特異性 T 細胞反應的患者——定義為相較基線變化大於9.17倍——其 DFS 顯著優於反應較低的患者（HR 0.22，p<0.0001，n=90 可評估者）。「這些發現顯示了在先前被認為對免疫療法無反應的患者中，針對 mKRAS 進行免疫標靶治療的前景，」紀念斯隆凱特琳癌症中心 Winthrop Rockefeller 內科腫瘤學講座教授 Eileen M. O'Reilly 醫學博士表示。

競爭激烈的領域與緊張的現金跑道

這份好壞參半的數據，正值胰臟癌治療的突破時期。今年四月，Revolution Medicines 的 RAS 抑制劑 daraxonrasib 在第三期試驗中將存活率提高了一倍；在上月的美國臨床腫瘤學會會議上，Immuneering 報告其 MEK 標靶抑制劑 atebimetinib 的中位總存活期達17.3個月，而標準療法僅8.5個月。胰臟癌的五年存活率僅13%，是最致命的惡性腫瘤之一。

Elicio 計劃將 ELI-002 7P 推進至一項僅針對 R0 切除患者的第三期註冊試驗，並將採用比第二期更長的初始免疫及加強劑方案。該公司報告了良好的安全性，無治療相關中斷或死亡案例。然而，前進之路取決於資金：Elicio 的現金僅能支持營運至2026年第四季度，該公司表示正在評估戰略融資與合作機會。該公司2026年第一季財報顯示零營收且淨虧損持續擴大。

Elicio 股價在公告前曾交易在14美元以上，目前市值約為6000萬美元。該公司正面臨潛在的股東訴訟——SueWallSt 已於週二宣布對 Elicio 的高階主管與董事展開調查——且必須籌集額外資金以支應其第三期計畫。對投資人而言，問題在於 R0 患者中顯現的生物信號以及經驗證的免疫機制，能否在資金耗盡之前吸引到合作夥伴。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。