Cytokinetics 心臟試驗 aficamten 雙重主要終點全數達標，517 名患者數據亮眼

Cytokinetics 的 aficamten 在一項針對非阻塞性肥厚型心肌病變（nHCM）的 517 名患者第三期試驗中，改善了症狀與運動能力。這是一種目前尚無核准療法的遺傳性心臟疾病，此次結果為第四季度向美國提交申請鋪平了道路。

「ACACIA-HCM 是非阻塞性 HCM 領域首個取得正向結果的臨床試驗。」Cytokinetics 首席醫療官 Stephen Heitner 表示。

該藥物在第 36 週時雙重主要終點全數達標。堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）評分上升 11.4 分，對照安慰劑組為 8.4 分（p=0.021）；峰值攝氧量則攀升 0.64 ml/kg/min，對照組為下降 0.03（p=0.003）。結果在所有預設亞組中均保持一致，包括心房顫動患者及正在接受背景 β 受體阻斷劑治療的患者。

若獲核准，aficamten 將成為 nHCM 的首款療法。據估計，全球每 350 人中約有 1 人患有肥厚型心肌病變，其中約半數為非阻塞性類型。Cytokinetics 計劃於第四季度向美國 FDA 提交補充新藥申請（sNDA）。

在無標準療法的市場中搶佔先機

這項結果於週五在慕尼黑舉行的歐洲心臟病學會（ESC）大會熱線環節中發表，並同步刊登於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。此番數據使 Cytokinetics 得以直接挑戰必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）的 Camzyos（mavacamten）——目前市場上唯一的另一款心臟肌凝蛋白抑制劑，惟其僅獲核准用於阻塞性 HCM。Aficamten 的作用機制是透過肌凝蛋白抑制來降低心臟收縮力，進而緩解 HCM 典型的僵硬、增厚心肌。

次要終點同樣對 aficamten 有利。更多患者至少改善了一個紐約心臟協會（NYHA）功能分級（41.9% 對 27.8%，p<0.001）；藥物亦使心臟壁應力生物標記 NT-proBNP 較安慰劑組降低 57%。一項發表於《Circulation》的全球療效分析顯示，53% 的 aficamten 患者在五個疾病領域中有三個或以上出現臨床緩解，而安慰劑組僅為 13%。

安全性概況與核准之路

該藥物整體耐受性良好，惟左心室射出分率（LVEF）降至 50% 以下的情況發生在 27 名 aficamten 患者（10.5%），安慰劑組則僅有 2 人（0.8%）。治療組嚴重不良事件發生率為 20.2%，安慰劑組為 14.7%；心臟衰竭事件集中於劑量調整期的前 12 週，且通常對利尿劑治療反應良好。

Cytokinetics 花了 27 年才取得首項監管核准，目前已在美國、中國、歐盟及英國銷售用於阻塞性 HCM 的 MYQORZO。該公司同時正在研究 aficamten 用於患有阻塞性 HCM 的兒童，以及開放標籤延伸試驗 FOREST-HCM；此外亦在推進 omecamtiv mecarbil 與 ulacamten 等早期心臟衰竭項目。

週五盤前交易中，公司股價上漲 1.3%。nHCM 適應症的擴展有望使藥物的可治療患者群體大致翻倍，儘管部分分析師認為症狀改善幅度有限。Cytokinetics 並未在新聞稿中揭露現金跑道數據。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。