基石藥業CS2009在PD-L1高表達非小細胞肺癌試驗中達81%緩解率

一種靶向PD-1、VEGF和CTLA-4的三特異性抗體，在PD-L1高表達的一線非小細胞肺癌患者中達成了81.3%的客觀緩解率，數據來自基石藥業。

基石藥業的CS2009是一款同類首創的PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體，根據週日在美國臨床腫瘤學會年會上公布的更新1/2期數據，該藥物作為單藥療法在腫瘤比例評分達50%或以上的一線非小細胞肺癌患者中，達成了81.3%的客觀緩解率和100%的疾病控制率。

這家總部位於上海的公司表示，緩解率在不同組織學類型中保持一致，鱗狀細胞患者達87.5%客觀緩解率，非鱗狀細胞患者達75%客觀緩解率。在PD-L1陰性或低表達亞組（腫瘤比例評分≤5%）中，CS2009聯合化療在鱗狀非小細胞肺癌患者中產生了75%客觀緩解率和100%疾病控制率。值得注意的是，該隊列中的PD-L1陰性患者錄得了100%的客觀緩解率，但該公司警告稱，追蹤期仍然較短，療效數據尚未成熟。

CS2009旨在同時阻斷三條免疫逃逸通路：PD-1檢查點抑制、VEGF驅動的血管生成以及CTLA-4介導的T細胞抑制。目前開發中的大多數雙特異性抗體僅靶向其中兩種機制——例如康方生物的依沃西單抗阻斷PD-1和VEGF，但不阻斷CTLA-4。通過增加第三個靶點，基石藥業旨在克服限制現有免疫療法持久性的耐藥機制。

三特異性抗體策略承擔著更高的開發風險。在單一分子中製造三個功能性結合域在技術上具有挑戰性，而更廣泛的作用機制也增加了免疫相關不良事件的潛在風險。基石藥業在其ASCO報告中未披露詳細的安全性數據，完整的毒性特徵將對監管機構至關重要，以評估增加的複雜性能否轉化為相較於已確立的PD-1抑制劑和新興雙特異性抗體的顯著治療優勢。

非小細胞肺癌市場是腫瘤學領域最大的市場之一，全球每年新增超過220萬例確診病例，其中約85%為非小細胞肺癌。一線免疫療法聯合方案已成為標準治療，但PD-L1陰性患者的緩解率仍然較低——單用PD-1聯合化療通常低於50%。一種能在該亞組中實現100%客觀緩解率的藥物，即使在小型早期隊列中，若能在更大規模試驗中得到證實，也將滿足顯著的未滿足醫療需求。

基石藥業的現金狀況將決定其能以多快速度將CS2009推進至註冊性研究。根據該公司年度報告，截至2025年12月，該公司持有14.6億元人民幣（約2.02億美元）的現金及等價物，可維持運營至至少2027年。與大型製藥公司建立合作夥伴關係可能有助於加速開發並降低項目風險，特別是考慮到三特異性抗體的製造複雜性。

整個免疫腫瘤學領域正在密切關注三特異性抗體平台。如果CS2009的早期療效在後期試驗中得以維持，它可能挑戰目前PD-1聯合化療的標準治療方案，並對開發雙特異性抗體的公司構成壓力。康方生物的依沃西單抗最近在鱗狀非小細胞肺癌中相較PD-1抑制劑展現出34%的總生存期改善，這已經提高了新興免疫療法形式必須達到的標準。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。