Những điểm chính:
Kháng thể - thuốc kết hợp (ADC) thử nghiệm sigvotatug vedotin của Pfizer đã thất bại trong việc cải thiện tỷ lệ sống còn toàn bộ (OS) so với docetaxel trong một thử nghiệm Giai đoạn 3 trên người trưởng thành mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) không vảy đã từng điều trị và di căn.
"Mặc dù kết quả tổng thể của nghiên cứu không chứng minh được tính ưu việt so với docetaxel, thật đáng khích lệ khi bệnh nhân ở tuyến hai được điều trị bằng sigvotatug vedotin đạt được các kết quả hiệu quả mạnh mẽ so với tiêu chuẩn chăm sóc đã được thiết lập," Jeff Legos, Giám đốc Ung thư của Pfizer, cho biết.
Nghiên cứu SigVie-002 đã thu nhận 703 người trưởng thành mắc NSCLC không vảy tiến triển tại chỗ, không thể phẫu thuật hoặc di căn, những người đã được điều trị từ một dòng liệu pháp toàn thân trở lên. Trên tổng thể bệnh nhân, sigvotatug vedotin không cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê ở tiêu chí chính là tỷ lệ sống còn toàn bộ so với docetaxel. Hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được và nhất quán với các nghiên cứu trước đó. Trong một phân tích thăm dò, không quan sát thấy mối tương quan rõ ràng giữa biểu hiện integrin beta-6 và đáp ứng điều trị.
Kết quả bỏ lỡ này là một thất bại đối với tham vọng ADC của Pfizer trong lĩnh vực ung thư phổi, mặc dù công ty đã chỉ ra một phân nhóm bệnh nhân chỉ được điều trị một dòng liệu pháp trước đó — chiếm hai phần ba dân số nghiên cứu — nơi quan sát thấy xu hướng cải thiện rõ rệt hơn đối với cả tỷ lệ sống còn toàn bộ và sống còn không tiến triển. Pfizer đang thúc đẩy một thử nghiệm Giai đoạn 3 đang diễn ra để đánh giá sigvotatug vedotin kết hợp với Keytruda (pembrolizumab) của Merck ở bệnh nhân NSCLC tiến triển điều trị đầu tay có điểm số tỷ lệ khối u PD-L1 từ 50% trở lên.
Integrin beta-6, mục tiêu của sigvotatug vedotin, được biểu hiện trên khoảng 90% khối u NSCLC và có liên quan đến tiên lượng xấu. ADC được thiết kế để có độ chọn lọc mục tiêu IB6 cao và nội hóa nhanh nhằm hạn chế liên kết với các integrin khác được biểu hiện trong các mô bình thường, có khả năng làm giảm độc tính ngoài mục tiêu.
Solange Peters, Trưởng khoa Ung thư Nội khoa và Phòng khám Ung thư Lồng ngực tại Bệnh viện Đại học Lausanne, Thụy Sĩ, cho biết khả năng của sigvotatug vedotin trong việc tạo ra chết tế bào miễn dịch (immunogenic cell death) cung cấp cơ sở vững chắc cho các phương pháp kết hợp với liệu pháp miễn dịch, đặc biệt là trong bối cảnh điều trị sớm hơn khi khả năng miễn dịch được bảo tồn tốt hơn. Bà lưu ý rằng các tín hiệu hiệu quả Giai đoạn 1 đầy hứa hẹn quan sát được ở bệnh nhân chưa từng điều trị có biểu hiện PD-L1 cao cần được đánh giá thêm.
Kết quả chi tiết từ SigVie-002 sẽ được trình bày tại một hội nghị y khoa trong tương lai. Pfizer cũng đang khám phá sigvotatug vedotin trong các kết hợp mới, bao gồm với PF'4404, một kháng thể đặc hiệu kép nhắm mục tiêu PD-1 và VEGF, trong ung thư phổi giai đoạn sớm và các khối u biểu hiện IB6 khác.
Kể từ khi mua lại Seagen, Pfizer đã thúc đẩy một danh mục ADC rộng lớn bao gồm các loại thuốc đã được thương mại hóa và các chương trình nghiên cứu, bao gồm fetrastobart vedotin, một ADC nhắm mục tiêu PD-L1 hiện đang trong Giai đoạn 3 điều trị NSCLC, và các ADC nhắm mục tiêu IB6 bổ sung với các tải lượng thuốc thay thế. Công ty đã đặt mục tiêu cung cấp tám đột phá ung thư tiềm năng vào năm 2030.
Kết quả thử nghiệm thất bại này gây áp lực lên chiến lược ADC rộng lớn hơn của Pfizer trong ung thư lồng ngực, mặc dù tín hiệu từ tuyến hai và thử nghiệm kết hợp đầu tay đang diễn ra mở ra một hướng đi phía trước. Các nhà đầu tư sẽ theo dõi dữ liệu chi tiết tại một hội nghị y khoa sắp tới và các thông tin cập nhật từ nghiên cứu kết hợp Giai đoạn 3 với pembrolizumab.
Bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
