Những điểm chính:
Liệu pháp miễn dịch nhắm mục tiêu KRAS của Elicio Therapeutics không đạt được tiêu chí chính trong thử nghiệm Giai đoạn 2 về ung thư tuyến tụy, nhưng dữ liệu hậu kỳ có thể đã cứu vãn con đường tiến tới đăng ký.
Cổ phiếu của Elicio Therapeutics Inc. đã lao dốc 72% xuống còn 4,08 USD vào thứ Hai sau khi ứng viên chính của công ty, ELI-002 7P, không đạt được tiêu chí chính về sống sót không bệnh (DFS) trong thử nghiệm Giai đoạn 2 đối với ung thư tuyến tụy có đột biến KRAS thể bổ trợ — một kết quả mà công ty cho là do sự mất cân bằng ở những bệnh nhân có gánh nặng bệnh tồn dư cao hơn.
"Kết quả phức tạp hơn so với vẻ ngoài ban đầu," nhà phân tích Robert Burns của H.C. Wainwright viết trong một báo cáo, gọi đợt bán tháo là "điểm vào hấp dẫn." Thử nghiệm AMPLIFY-7P với 144 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên tại 24 địa điểm ở Mỹ để nhận ELI-002 7P hoặc theo dõi sau phẫu thuật và điều trị tại chỗ-vùng tiêu chuẩn. Mặc dù phân tích theo ý định điều trị không đạt được tiêu chí DFS đã định trước, các đánh giá mốc hậu kỳ cho thấy cải thiện tuyệt đối khoảng 14% về tỷ lệ DFS ở ba tháng (90,3% so với 76,6%, p=0,022) và sáu tháng (75,7% so với 61,7%, p=0,056), với sự phân tách giữa các nhóm điều trị kéo dài đến chín tháng.
Yếu tố gây nhiễu chính là sự mất cân bằng về tình trạng cắt R1 — nơi bệnh tồn dư vi thể vẫn còn ở rìa phẫu thuật — ảnh hưởng đến 19% bệnh nhân trong nhóm điều trị so với 10% trong nhóm theo dõi. Tình trạng R1 là một yếu tố tiên lượng xấu đã biết, liên quan đến tái phát sớm hơn và sống sót kém hơn. Khi phân tích được giới hạn ở những bệnh nhân cắt R0, những người không có bệnh tồn dư phát hiện được và chiếm khoảng 84% dân số nghiên cứu, hiệu quả điều trị mạnh hơn với tỷ lệ nguy cơ là 0,65. Thời gian DFS trung vị ở bệnh nhân R0 đạt 23,8 tháng ở nhóm điều trị so với 12,8 tháng ở nhóm theo dõi, và ở tháng thứ 18, tỷ lệ tái phát tuyệt đối thấp hơn 9,5% ở nhóm điều trị.
Sinh học Đằng sau Tín hiệu
ELI-002 7P được xây dựng trên nền tảng AMP của Elicio, ban đầu được phát triển tại Viện Công nghệ Massachusetts, giúp đưa liệu pháp miễn dịch trực tiếp đến các hạch bạch huyết bằng cách liên kết với albumin khi nó di chuyển qua mô bạch huyết. Công thức bảy peptide nhắm mục tiêu bảy đột biến KRAS phổ biến nhất, vốn thúc đẩy khoảng 25% tổng số khối u rắn. Thuốc được tiêm dưới da và kết hợp các kháng nguyên peptide KRAS đột biến được biến đổi AMP với chất bổ trợ oligodeoxynucleotide CpG được biến đổi AMP.
Thử nghiệm đã xác nhận cơ chế hoạt động của nền tảng ở cấp độ sinh học. Những bệnh nhân có phản ứng tế bào T đặc hiệu mKRAS mạnh nhất — được định nghĩa là thay đổi lớn hơn 9,17 lần so với ban đầu — đã trải qua DFS được cải thiện đáng kể so với những người đáp ứng thấp hơn (HR 0,22, p<0,0001, n=90 có thể đánh giá). "Những phát hiện này cho thấy triển vọng của việc nhắm mục tiêu miễn dịch vào mKRAS ở những bệnh nhân trước đây được coi là kháng trị với liệu pháp miễn dịch," Tiến sĩ Y khoa Eileen M. O'Reilly, Chủ tịch Winthrop Rockefeller về Ung thư Nội khoa tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, cho biết.
Một lĩnh vực cạnh tranh gay gắt và Nguồn tiền eo hẹp
Dữ liệu hỗn hợp này đến trong một giai đoạn đột phá đối với điều trị ung thư tuyến tụy. Vào tháng Tư, chất ức chế RAS daraxonrasib của Revolution Medicines đã tăng gấp đôi tỷ lệ sống sót trong một thử nghiệm Giai đoạn 3, và tại cuộc họp của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ vào tháng trước, Immuneering báo cáo rằng chất ức chế nhắm mục tiêu MEK atebimetinib của họ đã đạt được thời gian sống thêm tổng thể trung vị 17,3 tháng so với 8,5 tháng của phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Ung thư tuyến tụy chỉ có tỷ lệ sống sót sau năm năm là 13%, khiến nó trở thành một trong những bệnh ung thư nguy hiểm nhất.
Elicio có kế hoạch đưa ELI-002 7P vào một nghiên cứu đăng ký Giai đoạn 3 chỉ tập trung vào những bệnh nhân cắt R0, với liều dùng kéo dài hơn so với phác đồ chủng ngừa ban đầu và liều tăng cường được sử dụng trong Giai đoạn 2. Công ty báo cáo một hồ sơ an toàn thuận lợi, không có trường hợp ngừng điều trị hoặc tử vong liên quan đến điều trị. Tuy nhiên, con đường phía trước phụ thuộc vào tài chính: Tiền mặt của Elicio chỉ hỗ trợ hoạt động đến quý IV năm 2026, và công ty cho biết đang đánh giá các cơ hội tài trợ chiến lược và hợp tác. Công ty báo cáo không có doanh thu và khoản lỗ ròng ngày càng mở rộng trong kết quả quý I năm 2026.
Cổ phiếu Elicio, vốn đã giao dịch trên 14 USD trước khi có thông báo, hiện có vốn hóa thị trường khoảng 60 triệu USD. Công ty phải đối mặt với nguy cơ kiện tụng từ cổ đông — SueWallSt đã công bố một cuộc điều tra về các giám đốc điều hành và thành viên hội đồng quản trị của Elicio vào thứ Ba — và phải huy động thêm vốn để tài trợ cho chương trình Giai đoạn 3 của mình. Đối với các nhà đầu tư, câu hỏi đặt ra là liệu tín hiệu sinh học ở bệnh nhân R0 và cơ chế miễn dịch đã được xác nhận có thể thu hút một đối tác trước khi tiền cạn kiệt hay không.
Bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
