Tóm tắt chính: Kháng thể ba đặc hiệu CS2009 của CStone đạt ORR 81,3% ở bệnh nhân NSCLC có PD-L1 cao. Bệnh nhân âm tính với PD-L1 ghi nhận ORR 100% khi kết hợp với hóa trị. Dữ liệu xác nhận phương pháp tiếp cận ba mục tiêu PD-1/VEGF/CTLA-4 trên thị trường NSCLC trị giá hơn 20 tỷ USD.
Một kháng thể ba đặc hiệu nhắm vào PD-1, VEGF và CTLA-4 đã mang lại tỷ lệ đáp ứng khách quan 81,3% ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn đầu có biểu hiện PD-L1 cao, theo dữ liệu từ CStone Pharmaceuticals.
CS2009 của CStone Pharmaceuticals, kháng thể ba đặc hiệu PD-1/VEGF/CTLA-4 đầu tiên trong lớp, đã đạt tỷ lệ đáp ứng khách quan 81,3% và tỷ lệ kiểm soát bệnh 100% khi được sử dụng đơn trị liệu ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn đầu có điểm số khối u PD-L1 từ 50% trở lên, theo dữ liệu cập nhật từ thử nghiệm Giai đoạn 1/2 được trình bày tại hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ vào Chủ nhật.
Phản ứng nhất quán trên các loại mô học, với bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy đạt ORR 87,5% và bệnh nhân ung thư biểu mô không phải tế bào vảy đạt ORR 75%, công ty có trụ sở tại Thượng Hải cho biết. Ở nhóm bệnh nhân âm tính hoặc có biểu hiện PD-L1 thấp — những bệnh nhân có TPS từ 5% trở xuống — CS2009 kết hợp với hóa trị mang lại ORR 75% và DCR 100% ở bệnh nhân NSCLC tế bào vảy. Đáng chú ý, bệnh nhân âm tính với PD-L1 trong nhóm đó ghi nhận ORR 100%, mặc dù công ty cảnh báo rằng thời gian theo dõi còn ngắn và kết quả đánh giá hiệu quả chưa chín muồi.
CS2009 được thiết kế để đồng thời chặn ba con đường thoát miễn dịch: ức chế điểm kiểm soát PD-1, hình thành mạch do VEGF thúc đẩy và ức chế tế bào T qua trung gian CTLA-4. Hầu hết các kháng thể đặc hiệu kép đang phát triển chỉ nhắm vào hai trong số các cơ chế này — ivonescimab của Akeso, chẳng hạn, chặn PD-1 và VEGF nhưng không chặn CTLA-4. Bằng cách thêm mục tiêu thứ ba, CStone nhằm vượt qua các cơ chế kháng thuốc vốn hạn chế độ bền của các liệu pháp miễn dịch hiện có.
Phương pháp tiếp cận ba đặc hiệu mang rủi ro phát triển cao hơn. Việc sản xuất ba miền liên kết chức năng trong một phân tử duy nhất là thách thức về mặt kỹ thuật, và cơ chế rộng hơn làm tăng khả năng xảy ra các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch. CStone đã không công bố dữ liệu an toàn chi tiết trong bài trình bày tại ASCO, và hồ sơ độc tính đầy đủ sẽ rất quan trọng để các cơ quan quản lý đánh giá liệu sự phức tạp gia tăng có chuyển thành lợi thế điều trị có ý nghĩa so với các chất ức chế PD-1 đã được thiết lập và các kháng thể đặc hiệu kép mới nổi hay không.
Thị trường NSCLC đại diện cho một trong những cơ hội lớn nhất của ung thư học, với hơn 2,2 triệu ca mới được chẩn đoán trên toàn cầu mỗi năm và khoảng 85% được phân loại là không phải tế bào nhỏ. Các kết hợp liệu pháp miễn dịch tuyến đầu đã trở thành tiêu chuẩn chăm sóc, nhưng tỷ lệ đáp ứng ở bệnh nhân âm tính với PD-L1 vẫn thấp — thường dưới 50% khi sử dụng PD-1 kết hợp với hóa trị đơn thuần. Một loại thuốc có thể mang lại ORR 100% ở nhóm phụ đó, ngay cả trong một đoàn hệ giai đoạn đầu nhỏ, sẽ giải quyết một nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể nếu được xác nhận trong các thử nghiệm lớn hơn.
Vị thế tiền mặt của CStone sẽ quyết định tốc độ công ty có thể đưa CS2009 vào các nghiên cứu đăng ký. Công ty báo cáo có 1,46 tỷ nhân dân tệ (202 triệu đô la Mỹ) tiền mặt và các khoản tương đương tính đến tháng 12 năm 2025, theo hồ sơ thường niên của công ty, cung cấp nguồn lực ít nhất đến năm 2027. Một quan hệ đối tác với một công ty dược phẩm lớn hơn có thể đẩy nhanh quá trình phát triển và giảm thiểu rủi ro cho chương trình, đặc biệt là xét đến sự phức tạp trong sản xuất của các kháng thể ba đặc hiệu.
Lĩnh vực ung thư miễn dịch rộng lớn hơn đang theo dõi chặt chẽ nền tảng ba đặc hiệu. Nếu hiệu quả ban đầu của CS2009 được giữ vững trong các thử nghiệm giai đoạn sau, nó có thể thách thức tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại là PD-1 kết hợp hóa trị và gây áp lực lên các công ty đang phát triển phương pháp tiếp cận đặc hiệu kép. Ivonescimab của Akeso, loại thuốc gần đây đã chứng minh cải thiện 34% về tỷ lệ sống thêm tổng thể so với chất ức chế PD-1 trong NSCLC tế bào vảy, đã nâng cao tiêu chuẩn cho những gì các dạng liệu pháp miễn dịch mới phải đạt được.
Bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
