Önemli Çıkarımlar:
Pfizer'ın BRAFTOVI (enkorafenib) ilacı, setuksimab ve FOLFIRI ile kombinasyon halinde, daha önce tedavi edilmemiş BRAF V600E-mutant metastatik kolorektal kanserde medyan progresyonsuz sağkalımı (PFS) 15,2 aya yükselterek neredeyse ikiye katladı ve standart kemoterapiye kıyasla progresyon veya ölüm riskinde yüzde 56 azalma sağladı.
"Bu sonuçlar, bu hastalığın nasıl tedavi edilebileceğine dair güvenimizi güçlendiriyor," diyen MD Anderson Kanser Merkezi'nde gastrointestinal tıbbi onkoloji profesörü ve başkan yardımcısı ve BREAKWATER çalışmasının eş-baş araştırmacısı Scott Kopetz, bir açıklamada bulundu. Hastalık progresyonu veya ölüm riskinde yüzde 56'lık bir azalma, uzamış genel sağkalım ile birleştiğinde, bu rejimi birinci basamak tedavide standart bakım olarak pekiştirdiğini söyledi.
Faz 3 BREAKWATER çalışmasının Kohort 3'ünde 147 hasta, BRAFTOVI artı setuksimab ve FOLFIRI veya bevacizumabl� ya da bevacizumabsız FOLFIRI almak üzere randomize edildi. PFS için hazard oranı 0,44 (%95 GA, 0,27 ila 0,70; p eşittir 0,0002) olarak gerçekleşti; bu, sonucun rastlantısal olma ihtimalinin yüzde 0,1'in altında olduğu anlamına geliyor. Genel sağkalım, her iki kolda yaklaşık 20 aylık medyan takip süresinde ölüm riskinde yüzde 44 azalma gösterdi (HR 0,56; %95 GA, 0,34 ila 0,94). 18. ayda, BRAFTOVI rejimindeki hastaların yüzde 72'si hayatta iken, kontrol kolunda bu oran yüzde 54,5 idi. Tedavi kolu için medyan genel sağkalıma ulaşılamazken, karşılaştırıcı kol için 20,3 ay olarak kaydedildi.
Grade 3 veya üzeri advers olaylar, BRAFTOVI kombinasyonunu alan hastaların yüzde 70,4'ünde, standart tedavi alanlarda ise yüzde 80,9'unda görüldü. En yaygın yan etkiler arasında bulantı, ishal, kusma, anemi ve yorgunluk yer aldı. Advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı tedavi kolunda yüzde 15,5, kontrol kolunda ise yüzde 10,3 oldu. Pfizer, yeni bir güvenlik sinyali tespit edilmediğini belirtti.
BRAF V600E mutasyonları, metastatik kolorektal kanser hastalarının yüzde 8 ila 12'sinde görülür ve bilinen mutasyonu olmayan hastalara kıyasla ölüm riskinin iki kattan fazla olmasıyla ilişkilidir. FDA'nın Aralık 2024'teki hızlandırılmış onayından önce, bu popülasyon için özel olarak belirtilmiş biyobelirteç odaklı herhangi bir tedavi bulunmuyordu. FDA, Şubat 2026'da BREAKWATER verilerinin bütünlüğüne dayanarak tam onay verdi ve kemoterapi altyapısı seçiminde esneklik sağladı.
"Bu etkileyici sonuçlar, BRAFTOVI kombinasyon tedavisinin iki farklı yerleşik kemoterapi rejiminde etkinliğini gösteren güçlü bir kanıt grubuna katkıda bulunuyor," diyen Pfizer baş onkoloji sorumlusu Jeff Legos, bulguların rejimi birinci basamak tedavinin temel taşı olarak teyit ettiğini söyledi.
Sonuçlar, BRAFTOVI üçlü rejimini, yalnızca ABD'de yılda yaklaşık 15.000 ila 20.000 yeni hastayı etkileyen bu moleküler alt tip için standart bakım olarak konumlandırıyor. Yatırımcılar, güncellenmiş NCCN kılavuzlarını ve ek kemoterapi kombinasyonlarına yönelik potansiyel etiket genişletmelerini izleyecek.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
