Önemli Çıkarımlar:
NeuroSense Therapeutics Ltd., PrimeC'nin amiyotrofik lateral sklerozdaki Faz 2b PARADIGM çalışmasının, 180. Günde plaseboya kıyasla TDP-43 protein seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş göstererek birincil hedefine ulaştığını bildirdi (p=0,0421).
"PARADIGM'ın birincil hedefine TDP-43'te istatistiksel olarak anlamlı bir düşüşle ulaşmak, NeuroSense ve ALS araştırmaları için tanımlayıcı bir anı işaret ediyor," dedi NeuroSense CEO'su Alon Ben-Noon. "PARADIGM'dan daha önce bildirilen klinik olarak anlamlı hastalık ilerlemesi yavaşlaması, önemli sağkalım faydası ve tutarlı biyobelirteç bulgularıyla birleştiğinde, bu sonuçlar PrimeC'nin hastalık modifiye edici bir tedavi olarak potansiyelini destekleyen güçlü ve son derece farklılaşmış bir kanıt bütünü sunuyor."
TDP-43 patolojisi, ALS vakalarının yüzde 97'sinden fazlasında mevcuttur ve hastalık ilerlemesinin merkezi bir itici gücü olarak kabul edilmektedir. Analizde, kan örneklerinden nöron kaynaklı hücre dışı vezikülleri izole eden, immünoafinite bazlı bir yöntem olan NeuroDex'in ExoSORT prosedürü kullanıldı ve periferik kaynaklardan farklı olarak MSS ile ilgili TDP-43'ün ölçülmesine olanak sağlandı. Etki, 18 aylık çalışma boyunca derinleşti ve sürekli tedavi edilen PrimeC katılımcıları, 540. Günde plasebo koluna kıyasla daha düşük TDP-43 seviyelerini korudu (p<0,001).
Biyobelirteç bulguları, aynı çalışmadan daha önce bildirilen klinik sonuçlar üzerine inşa edilmiştir. PrimeC, 12 ayda ALSFRS-R düşüşünü %36,5 (p=0,008) ve 18 ayda %32,8 (p=0,007) yavaşlattı. Tedavi ayrıca yaklaşık 15 aylık bir medyan sağkalım faydası sağladı (HR 0,35, p=0,004). Siprofloksasin ve selekoksibin birleşiminden oluşan uzatılmış salınımlı oral bir formülasyon olan PrimeC, 18 aya kadar tedavi süresince yeni bir sinyal olmaksızın olumlu bir güvenlik profili gösterdi.
"ALS ilaç geliştirmedeki temel sorulardan biri, bir tedavinin gerçekten hastalığın altında yatan biyolojiyi etkileyip etkilemediğidir," dedi Massachusetts General Hospital'daki Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi direktörü ve Harvard Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü olan Prof. Merit Cudkowicz. "PARADIGM'da bildirilen TDP-43 bulguları, ALS'li insanların çoğunluğunda mevcut olan patolojik bir sürecin hedefe yönelik etkileşimini önerdikleri için özellikle önemlidir."
NeuroSense, başta Amerika Birleşik Devletleri olmak üzere yaklaşık 300 katılımcıyı kaydetmesi beklenen küresel Faz 3 PARAGON çalışmasını başlatmak için FDA onayı almıştır. Şirket ayrıca Kanada dahil olmak üzere birden fazla yargı bölgesinde düzenleyici etkileşimleri ilerletmektedir.
TDP-43 düşüşü, PrimeC'nin ALS'deki temel bir hastalık mekanizmasını hedef aldığına dair biyolojik kanıt sağlamaktadır. Bu hastalık, teşhisten sonraki iki ila beş yıl içinde tam felç ve ölüme neden olmaktadır. Yalnızca ABD'de her yıl 5.000'den fazla kişiye ALS teşhisi konmakta olup, yıllık hastalık yükü 1 milyar doları bulmaktadır. ABD ve AB'de ALS ile yaşayan insan sayısının 2040 yılına kadar yüzde 24 artması beklenmektedir.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
