Önemli Çıkarımlar
Eli Lilly'nin araştırma aşamasındaki baz düzenleyicisi VERVE-102, bir klinik denemede tek bir dozla "kötü" kolesterolü %62'ye kadar düşürdü; bu sonuç, kronik kolesterol tedavileri için milyarlarca dolarlık pazarı zorlayabilir.
Barts Health NHS Trust'ta kardiyolog ve University College London'da profesör olan Riyaz S. Patel, "Bu erken veriler, PCSK9'un in vivo baz düzenlemesinin tek seferlik bir tedavi ile önemli ve kalıcı LDL-C azalması sağlamak için yeni bir yaklaşım sunabileceğine dair bize cesaret verici kanıtlar sunuyor," dedi.
Olumlu sonuçlar, genetik yüksek kolesterolü veya erken koroner arter hastalığı olan 35 katılımcıyla yapılan Faz 1b Heart-2 çalışmasından geliyor. 1.0 mg/kg'lık en yüksek doz, ortalama %62'lik bir LDL-C düşüşü sağladı ve PCSK9 proteinini %88 oranında azalttı. Bu etkiler 18 aya kadar sürdürüldü ve tedavi, ciddi bir yan etki olmaksızın iyi tolere edildi.
Veriler, Eli Lilly'yi (NYSE: LLY), tekrarlayan enjeksiyonlar gerektiren Amgen'in Repatha'sı gibi yerleşik PCSK9 inhibitörleriyle rekabet edecek konuma getiriyor. Ömür boyu süren bir durum için potansiyel bir tek seferlik çözüm sunan VERVE-102, kardiyovasküler bakımı kronik yönetimden tek bir tedavi olayına dönüştürebilir; Lilly bu yılın sonuna kadar bir Faz 2 denemesi başlatmayı planlıyor.
VERVE-102, sarmalda çift zincirli bir kırılma yapmadan DNA'daki tek bir harfi hassas bir şekilde değiştiren bir gen düzenleme türü olan bir in vivo baz düzenleme ilacıdır. Tek bir intravenöz infüzyon olarak uygulanan tedavi, karaciğerdeki PCSK9 genini kalıcı olarak kapatmak için tasarlanmıştır. Bu genin doğal bir fonksiyon kaybı varyantı ile doğan insanlar, yaşam boyu düşük LDL-C'ye ve belirgin şekilde daha düşük kalp krizi riskine sahiptir.
Bu yaklaşım, hasta uyumu konusunda zorluklarla karşılaşan statinler veya enjekte edilebilir PCSK9 inhibitörleri gibi mevcut tedavilerden farklıdır. Lilly'nin tamamına sahip olduğu bir yan kuruluşu olan Verve Therapeutics'in tıbbi direktörü Scott Vafai, Fierce Biotech'e verdiği demeçte, "Hastaların yarısına kadarının bir yıl sonra bu tedavileri almadığını biliyoruz," dedi. Tek seferlik bir tedavi, gerçek dünyadaki etkinlikte önemli bir faktör olan bu sorunu ortadan kaldıracaktır.
VERVE-102'nin etkinliği mevcut pazar liderleriyle rekabetçi görünüyor. Amgen'in Repatha'sı, dönüm noktası niteliğindeki denemelerinde %50 ile %60 arasında kolesterol düşüşü gösterdi. VERVE-102'nin en yüksek dozundaki %62'lik düşüş bu çıtayı aşıyor ve kronik tedavilerin dozları arasında bazen görülen kolesterol seviyesi dalgalanmaları olmadan kalıcı ve istikrarlı düşüş sağlama avantajına sahip.
Lilly, CRISPR Therapeutics ve Scribe Therapeutics gibi şirketlerin de kardiyovasküler hastalıklar için gen düzenleme çözümleri geliştirdiği rekabetçi bir alana giriyor. Ancak Verve yöneticileri, DNA'nın çift sarmalını kesmekten kaçınan baz düzenleme yaklaşımlarının, istenmeyen genetik değişiklik riskini en aza indirdiğine inanıyor. ABD Gıda ve İlaç İdaresi, VERVE-102 için Hızlı Yol (Fast Track) ataması verdi.
Bu makale sadece bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi teşkil etmez.
