Önemli Çıkarımlar:
Incyte'nin INCA033989'u, EHA 2026 verilerine göre esansiyel trombositemide %70 tam yanıt oranı ve miyelofibrozda 24. haftada %27 dalak küçülmesi elde etti.
"Veriler, INCA033989 ile hem miyelofibroz hem de esansiyel trombositemide klinik olarak anlamlı ve tutarlı yanıtlar olduğunu göstermektedir," dedi Incyte başkanı ve küresel Ar-Ge sorumlusu Pablo J. Cagnoni.
ET çalışmasında, 114 hastanın %70'i tam hematolojik yanıt elde ederken, yanıt için medyan süre 2,1 hafta oldu. Tip 1 CALR mutasyonu olan hastalarda, 750 miligram ve üzeri dozlarda %81 oranında kalıcı CHR elde edilirken, Tip 1 olmayan hastaların %50'si 2.500 miligramda kalıcı CHR veya kısmi hematolojik yanıt elde etti. MF'de ilaç, daha önce JAK inhibitörü tedavisinde başarısız olmuş hastalarda monoterapi olarak 24. haftada %27 dalak hacmi azalma oranı ve ruxolitinib ile kombine edildiğinde %30 oranı sağladı. Değerlendirilebilir MF hastalarının %60'ında anemi yanıtı görülürken, %52'si majör anemi yanıtı elde etti.
Sonuçlar, INCA033989'u ET ve MF vakalarının %25 ila %35'ini yönlendiren CALR mutasyonlarını hedefleyen potansiyel birinci sınıf bir tedavi olarak konumlandırıyor. Incyte, Kasım 2025'te ET için FDA Atılım Tedavi statüsü aldı ve 2026 ortalarında EXCALIBUR-ET2 adlı Faz 3 çalışmasını başlatıyor.
İlaç ayrıca her iki endikasyonda da moleküler aktivite gösterdi. MF'de hastaların %89'u tam kanda mutant CALR alel yükünde azalma sağlarken, %81'i periferik kan mononükleer hücrelerinde en az %25 azalma gördü. ET'de CHR elde eden hastaların %73'ü varyant alel frekansında en az %25 azalma gördü. Klinik yanıtlar, mutasyonel karmaşıklıktan bağımsız olarak gerçekleşti ve yüksek moleküler risk mutasyonlarına sahip MF hastalarının %93'ü VAF azalması gösterdi.
Güvenlik verileri, MF hastalarının %84'ünün ve ET hastalarının %95'inin tedaviye devam ettiğini ve hiçbir doz sınırlayıcı toksisite gözlemlenmediğini gösterdi. MF'de, hastaların %27'sinde Grade 3 veya üzeri tedaviyle ilişkili advers olaylar meydana geldi, en yaygın olarak sitopeniler görüldü ve advers olaylar nedeniyle sadece iki hastada tedavi kesildi. ET'de, hastaların %19'unda Grade 3 veya üzeri olaylar meydana gelirken, hiçbir Grade 3 veya üzeri trombositopeni bildirilmedi.
Veriler, Eli Lilly'nin Ajax Therapeutics biriminin aynı konferansta Tip II JAK2 inhibitörü AJ1-11095 için rekabet eden Faz 1 verilerini sunmasıyla geldi; bu veri, 23 önceden tedavi görmüş MF hastasında %70 en iyi SVR35 oranı gösterdi. Lilly'nin adayı JAK2 inhibisyonu yoluyla daha geniş bir hasta popülasyonunu hedeflerken, Incyte'nin yaklaşımı mutasyon spesifik olup yalnızca CALR kaynaklı hastalığı hedeflemektedir.
İki endikasyondaki geniş etkinlik ve moleküler yanıt verileri, INCA033989'un hastalığı modifiye edici bir tedavi olarak potansiyelini desteklemektedir. Yatırımcılar, Faz 3 ET çalışmasına kayıt güncellemelerini ve kilit bir MF programı için düzenleyici görüşmeleri izleyecektir.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımaz.
