Önemli Çıkarımlar:
Cogent'in bezuclastinib kombinasyonu, Faz 3 çalışmasında GİST ilerleme veya ölüm riskini %50 azalttı; bu, hastalıkta aktif bir karşılaştırıcıyı yenen ilk tedavi oldu.
"Bugün sunulan sonuçlar, bezuclastinib ve sunitinib kombinasyonunun KIT kaynaklı gastrointestinal stromal tümörleri olan hastalar için etkileyici klinik aktivite sağladığını açıkça göstermektedir," diyen Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nde kıdemli hekim ve Harvard Tıp Fakültesi'nde doçent olan Andrew Wagner, "Bunun, ikinci basamak GİST hastaları için hızla yeni standart bakım olarak benimseneceğini bekliyorum" ifadelerini kullandı.
PEAK çalışması, imatinib dirençli veya intoleransı olan ileri evre GİST hastalarını kaydetti. Medyan progresyonsuz sağkalım, bezuclastinib kombinasyonu için 16,5 ay iken sunitinib monoterapisi için 9,2 ay oldu (tehlike oranı 0,50, %95 GA: 0,39-0,65, p<0,0001). Objektif yanıt oranı sırasıyla %46'ya karşı %26 idi. Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmamıştır.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Cogent'in kombinasyon için yaptığı Yeni İlaç Başvurusu'nu (NDA) Öncelikli İnceleme ile kabul etti ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası (PDUFA) kapsamında hedef eylem tarihini 30 Kasım 2026 olarak belirledi. Ajans, bir danışma komitesi toplantısı yapma planı olmadığını bildirdi. Cogent ayrıca, KIT ekzon 9 primer mutasyonları olan birinci basamak GİST hastalarında kombinasyonu değerlendiren 40 hastalık bir genişletme kohortu başlattı.
Bezuclastinib kombinasyonu genel olarak iyi tolere edildi ve sunitinibin tek başına bilinen güvenlik profiline kıyasla benzersiz bir risk gözlemlenmedi. Kombinasyon kolunda sunitinibe kıyasla Grade 3 veya daha yüksek advers olaylar şunları içerdi: hipertansiyon (%29,4'e karşı %27,4), nötropeni (%15,2'ye karşı %15,4), ALT/AST yükselmesi (%10,8'e karşı %1,4), anemi (%9,3'e karşı %4,8) ve diyare (%7,8'e karşı %7,2). Hepatik olaylar ağırlıklı olarak geçici ve yönetilebilir nitelikteydi; tüm Grade 3 ALT/AST yükselmeleri düzeldi ve Grade 4 yükselme bildirilmedi. Advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı kombinasyon kolunda %7,4 iken sadece sunitinib alanlarda %3,8 idi.
26 Mart 2026 itibarıyla bezuclastinib kombinasyonu alan hastalar için ortalama tedavi süresi 21,4 ay olarak tahmin edildi. Medyan PFS2 — randomizasyondan bir sonraki tedavi hattında progresyona veya ölüme kadar geçen süre — 21 aya kıyasla ulaşılamadı (HR=0,57, %95 GA: 0,41-0,78), bu da faydanın kalıcılığını pekiştirmektedir.
Veriler, Cogent'i hem GİST hem de sistemik mastositozda potansiyel bir 2026 ikinci yarı lansmanı için konumlandırıyor. Şirket, uygun ABD hastaları için genişletilmiş erişim programları oluşturmuştur. Yatırımcılar, 30 Kasım kararı öncesinde PDUFA tarihini ve olası danışma komitesi gelişmelerini izleyecektir.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımaz.
