Önemli Çıkarımlar:
Pfizer'ın deneysel antikor-ilaç konjugatı sigvotatug vedotin, daha önce tedavi görmüş metastatik yassı olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkinlerde yapılan bir Faz 3 çalışmasında dosetaksele kıyasla genel sağkalımı iyileştiremedi.
Pfizer Baş Onkoloji Sorumlusu Jeff Legos, "Genel çalışma sonuçları dosetaksele üstünlük göstermemiş olsa da, sigvotatug vedotin ile tedavi edilen ikinci basamak hastaların yerleşik bir bakım standardına kıyasla güçlü etkinlik sonuçları elde etmesi cesaret vericidir" dedi.
SigVie-002 çalışması, bir veya daha fazla önceden sistemik tedavi hattı almış, lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik yassı olmayan KHDAK'li 703 yetişkini kaydetti. Genel popülasyonda, sigvotatug vedotin, dosetaksele kıyasla birincil sonlanım noktası olan genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermedi. Güvenlik profili yönetilebilirdi ve önceki çalışmalarla tutarlıydı. Keşifsel bir analizde, integrin beta-6 ekspresyonu ile yanıt arasında net bir ilişki gözlemlenmedi.
Bu başarısızlık, Pfizer'ın akciğer kanserindeki ADC hedefleri için bir geri adım olsa da şirket, çalışma popülasyonunun üçte ikisini oluşturan ve yalnızca bir önceki tedavi hattı alan hasta alt grubunda hem genel sağkalım hem de progresyonsuz sağkalım için daha güçlü bir eğilim gözlemlendiğine dikkat çekti. Pfizer, PD-L1 tümör oran skoru yüzde 50 veya daha yüksek olan birinci basamak ileri evre KHDAK hastalarında sigvotatug vedotin'i Merck'in Keytruda'sı (pembrolizumab) ile kombinasyon halinde değerlendiren devam eden bir Faz 3 çalışmasına hız kesmeden devam ediyor.
Sigvotatug vedotin'in hedefi olan integrin beta-6, KHDAK tümörlerinin yaklaşık yüzde 90'ında eksprese edilir ve kötü prognoz ile ilişkilidir. ADC, IB6'ya yüksek hedef seçiciliği ve normal dokularda eksprese edilen diğer integrinlere bağlanmayı sınırlamak için hızlı internalizasyon sağlayacak şekilde tasarlandı ve böylece hedef dışı toksisiteyi potansiyel olarak azalttı.
İsviçre'deki Lozan Üniversite Hastanesi Tıbbi Onkoloji ve Torasik Kanserler Kliniği Başkanı Solange Peters, sigvotatug vedotin'in immünojenik hücre ölümünü indükleme yeteneğinin, özellikle bağışıklık yetkinliğinin daha iyi korunduğu daha erken tedavi ortamlarında, immünoterapi ile kombinasyon yaklaşımları için güçlü bir gerekçe sağladığını söyledi. Yüksek PD-L1 ekspresyonuna sahip tedavi naif hastalarda gözlemlenen umut verici Faz 1 etkinlik sinyallerinin daha fazla değerlendirmeyi hak ettiğini belirtti.
SigVie-002'den elde edilen ayrıntılı sonuçlar, gelecekteki bir tıbbi kongrede sunulmak üzere gönderilecek. Pfizer ayrıca sigvotatug vedotin'i, erken evre akciğer kanserlerinde ve diğer IB6 eksprese eden tümörlerde PD-1 ve VEGF'i hedefleyen bir bispecifik antikor olan PF'4404 ile birlikte yeni kombinasyonlarda da araştırıyor.
Pfizer, Seagen'i satın almasından bu yana, pazarlanan ilaçları ve geliştirme aşamasındaki programları kapsayan geniş bir ADC portföyünü ilerletti; bunlar arasında KHDAK'te halen Faz 3'te olan bir PD-L1 hedefli ADC olan fetrastobart vedotin ve alternatif yükler içeren ek IB6 hedefli ADC'ler yer alıyor. Şirket, 2030 yılına kadar sekiz potansiyel onkoloji çığırı sunma hedefi belirledi.
Başarısız okuma, Pfizer'ın torasik kanserlerdeki daha geniş ADC stratejisi üzerinde baskı oluştursa da, ikinci basamak sinyali ve devam eden birinci basamak kombinasyon denemesi bir yol haritası sunuyor. Yatırımcılar, yaklaşan bir tıbbi kongrede ayrıntılı verileri ve pembrolizumab ile yapılan Faz 3 kombinasyon çalışmasından gelecek güncellemeleri izleyecek.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımaz.
