基石药业的CS2009在PD-L1高表达非小细胞肺癌试验中取得81%响应率

一款靶向PD-1、VEGF和CTLA-4的三特异性抗体，在PD-L1高表达的一线非小细胞肺癌患者中实现了81.3%的客观缓解率——基石药业公布的数据显示。

基石药业的CS2009是一款首创的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体。根据周日在美国临床肿瘤学会年会上公布的最新1/2期数据，该药作为单药疗法，在肿瘤比例评分达到50%或更高的一线非小细胞肺癌患者中，取得了81.3%的客观缓解率和100%的疾病控制率。

这家总部位于上海的公司表示，响应在不同组织学类型中保持一致，鳞状细胞患者的客观缓解率达到87.5%，非鳞状细胞患者为75%。在PD-L1阴性或低表达亚组（肿瘤比例评分≤5%）中，CS2009联合化疗在鳞状非小细胞肺癌患者中产生了75%的客观缓解率和100%的疾病控制率。值得注意的是，该队列中的PD-L1阴性患者录得了100%的客观缓解率，但公司提醒称，随访时间尚短，疗效数据尚不成熟。

CS2009旨在同时阻断三种免疫逃逸通路：PD-1检查点抑制、VEGF驱动的血管生成以及CTLA-4介导的T细胞抑制。目前开发中的大多数双特异性抗体仅靶向其中两种机制——例如康方生物的依沃西单抗阻断PD-1和VEGF，但不靶向CTLA-4。通过增加第三个靶点，基石药业旨在克服限制现有免疫疗法持久性的耐药机制。

三特异性策略带来了更高的开发风险。在单个分子中制造三个功能性结合域在技术上具有挑战性，而更广泛的作用机制也增加了免疫相关不良事件的可能性。基石药业未在ASCO报告中披露详细的安全性数据，完整的毒性特征对于监管机构评估这种增加的复杂性是否能转化为相较于已上市的PD-1抑制剂和新兴双特异性抗体的显著治疗优势至关重要。

非小细胞肺癌市场是肿瘤学领域最大的机遇之一，全球每年新增病例超过220万例，其中约85%为非小细胞肺癌。一线免疫疗法联合方案已成为标准治疗，但PD-L1阴性患者的响应率仍然较低——PD-1联合化疗通常低于50%。如果能在更大规模的试验中得到证实，一款能在该亚组中实现100%客观缓解率的药物，即使是在小型早期队列中，也将满足一个巨大的未满足医疗需求。

基石的现金状况将决定其能以多快的速度将CS2009推进至注册性研究。根据其年度报告，截至2025年12月，该公司持有14.6亿元人民币（约合2.02亿美元）的现金及等价物，为其提供了至少到2027年的资金储备。与大型药企的合作可以加速开发并降低项目风险，尤其是在三特异性抗体制造工艺复杂的情况下。

整个免疫肿瘤学领域正密切关注三特异性抗体平台。如果CS2009的早期疗效能在后期试验中得以保持，它可能挑战当前PD-1联合化疗的标准治疗方案，并给正在开发双特异性方法的公司带来压力。康方生物的依沃西单抗近期在鳞状非小细胞肺癌中显示出相较PD-1抑制剂总生存期改善34%的数据，这已经提高了新型免疫疗法所需达到的标准。

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