Points clés à retenir :
L'opakalim de Biohaven a triplé le délai médian avant une deuxième crise généralisée, le portant à 141 jours contre 47 jours dans une étude de validation de principe contrôlée par placebo sur l'épilepsie généralisée idiopathique.
"Ce qui est remarquable, ce n'est pas seulement que l'opakalim contrôle les crises — c'est qu'il le fait sans les effets secondaires contraignants qui compromettent la qualité de vie et l'observance chez les personnes épileptiques," a déclaré Jason Lerner, directeur médical de la recherche et du développement et responsable du développement dans l'épilepsie chez Biohaven.
Dans l'essai portant sur 27 sujets, 33 % des patients traités par opakalim ont terminé la phase en double aveugle de 24 semaines sans deuxième crise tonico-clonique généralisée, contre zéro sous placebo. Vingt pour cent étaient exempts de crises pendant toute la période. Le médicament a également montré un taux de réponse de 54 % — patients obtenant une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises — sur six mois consécutifs dans une étude d'extension en ouvert portant sur plus de 100 patients souffrant d'épilepsie focale réfractaire.
Le profil de tolérabilité de l'opakalim pourrait lui conférer un avantage commercial. L'étude IGE n'a signalé aucun cas de somnolence, vertiges, fatigue ou troubles de la mémoire — des effets secondaires qui surviennent chez plus d'un tiers des patients prenant un activateur Kv7 concurrent dans le cadre d'études à long terme. Biohaven est en bonne voie pour publier les résultats principaux au second semestre 2026 de la première des deux études de phase 2/3 registrationnelles dans l'épilepsie focale réfractaire nécessaires à l'approbation.
Profil d'innocuité différencié
Dans l'étude en ouvert sur l'épilepsie focale, des vertiges sont survenus chez 5 % des patients sous opakalim, contre 25 % dans une étude d'extension d'un activateur Kv7 concurrent, selon la présentation de Biohaven. Les taux de somnolence, fatigue et troubles de la mémoire étaient chacun de 5 % ou moins. La société attribue ce profil à la sélectivité de l'opakalim pour les canaux hétéromériques Kv7.2/7.3 avec une activité minimale sur les récepteurs GABA.
Usage compassionnel dans le KCNQ2-DEE
Un garçon de 9 ans atteint d'encéphalopathie épileptique et développementale liée à KCNQ2, passé à l'opakalim dans le cadre d'un protocole d'usage compassionnel autorisé par la FDA pour un seul patient, est resté cliniquement stable à six mois. L'EEG nocturne a montré une réduction de 50 % du nombre de crises par rapport à la valeur initiale. Le patient avait des antécédents de crises toniques quotidiennes malgré trois médicaments antiépileptiques concomitants, dont un activateur Kv7 de première génération.
Opportunité de marché
L'opakalim a été étudié chez plus de 1 000 sujets dans le cadre de multiples essais. Le médicament est administré une fois par jour sans nécessiter de titration, un avantage potentiel par rapport aux thérapies existantes. Biohaven mène deux études de phase 2/3 randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo sur l'opakalim en traitement adjuvant de l'épilepsie focale réfractaire.
Les données d'innocuité différenciées positionnent l'opakalim pour conquérir des parts de marché dans l'épilepsie s'il est approuvé. Les investisseurs surveilleront la publication des résultats principaux de phase 2/3 au second semestre 2026, qui déterminera si le profil de tolérabilité propre se traduit par une efficacité registrationnelle.
Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
