로슈의 디바라십, 3상 폐암 임상에서 KRAS 경쟁 약물 제압

로슈의 실험적 KRAS G12C 억제제 디바라십이 이전에 치료받은 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 직접 비교 3상 임상시험에서 암젠의 루마크라스 및 브리스톨 마이어스 스큅의 크라자티를 능가하며 무진행 생존기간과 전체 생존기간 모두에서 통계적으로 유의미한 개선을 달성했다.

로슈의 최고의료책임자 레비 개러웨이는 "이번 결과는 디바라십을 이 유전적으로 정의된 종양 하위 유형을 가진 이전 치료 경험 폐암 환자들을 위한 새로운 표준 치료법으로 자리매김하게 할 것"이라고 밝혔다.

Krascendo 1 연구는 이전에 KRAS G12C 억제제를 투여받은 적 없는 KRAS G12C 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자 338명을 등록했다. 환자들은 디바라십 1일 1회 투여군 또는 승인된 2가지 1세대 억제제 — 소토라십(루마크라스) 1일 1회 또는 아다그라십(크라자티) 1일 2회 — 중 하나를 투여받도록 무작위 배정되었다. 임상시험은 맹검 독립 중앙 검토 평가 기반 무진행 생존기간이라는 1차 평가변수와 중간 분석에서 통계적 유의성을 달성한 전체 생존기간이라는 주요 2차 평가변수를 충족했다. 디바라십의 안전성 프로파일은 이전 데이터와 일관되게 유지되었으며, 치료 관련 이상반응은 관리 가능하고 가역적인 것으로 설명되었다.

이번 결과는 지금까지 초기 진입자들을 실망시킨 시장을 로슈가 장악할 수 있는 위치를 마련해준다. 암젠의 루마크라스는 지난해 3억 6300만 달러의 매출을 기록했고, BMS의 크라자티는 2억 500만 달러를 기록하는 데 그쳤다. 이는 한때 '약물로 표적화할 수 없는' 단백질로 여겨졌던 KRAS를 겨냥한 최초의 약물로서 이들의 출시를 따라다녔던 수십억 달러 규모의 예측치에 크게 못 미치는 수준이다. 로슈는 디바라십의 최대 매출을 10억20억 스위스 프랑(12억25억 달러)으로 전망했으며, 전이성 환경이 해당 추정치의 대부분을 차지한다. KRAS G12C 변이는 NSCLC 환자의 약 14%에서 발생하며 불량한 예후와 관련이 있다.

경쟁 구도

디바라십은 1세대 약물을 대체하려는 여러 차세대 KRAS G12C 억제제 중 하나이다. 머크의 칼데라십과 일라이 릴리의 올로모라십도 KRAS G12D 및 범(pan)-KRAS 후보 물질의 증가하는 파이프라인과 함께 3상 개발 단계에 있다. 로슈의 광범위한 개발 프로그램에는 디바라십과 머크의 키트루다(펨브롤리주맙)를 병용하는 화학요법 없는 1차 치료제 조합을 평가하는 Krascendo 2와 조기 절제된 NSCLC에서 보조요법 디바라십을 평가하는 Krascendo 3가 포함된다.

미국 식품의약국(FDA)은 2022년 디바라십에 혁신치료제 지정을 부여했으며, 2026년 KRAS G12C NSCLC에 대한 희귀의약품 지정을 부여했다. 로슈는 곧 개최될 의학 학회에서 전체 Krascendo 1 데이터를 발표하고 결과를 보건 당국에 제출할 계획이며, 2027년 제출 예정인 항목 중 2차 치료제 승인 신청이 포함되어 있다.

로슈 주주들에게 이번 긍정적인 결과는 디바라십의 더 뛰어난 전임상 효능과 선택성이 우수한 임상 결과로 이어질 것이라는 회사의 베팅을 입증해준 것이다. 다음 촉매제는 Krascendo 2의 1차 치료제 데이터로, 이는 디바라십이 2차 치료제 환경을 넘어 더 큰 환자 집단으로 확장될 수 있는지를 결정할 것이다.

본 기사는 정보 제공 목적으로만 작성되었으며 투자 조언을 구성하지 않습니다.