화이자, 시그보타투그 베도틴 폐암 3상 전체생존기간 1차 평가변수 충족 실패

화이자의 실험적 항체-약물 접합체(ADC) 시그보타투그 베도틴이 이전 치료 경험이 있는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자를 대상으로 한 3상 시험에서 도세탁셀 대비 전체생존기간(OS) 개선에 실패했다.

화이자의 제프 레고스 최고종양책임자는 "전체 연구 결과가 도세탁셀 대비 우월성을 입증하지는 못했지만, 시그보타투그 베도틴으로 치료받은 2차 치료 환자군에서 기존 표준요법 대비 강력한 효능 결과를 달성한 점은 고무적"이라고 말했다.

SigVie-002 연구는 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 비편평 NSCLC 환자로서 이전에 1회 이상의 전신 항암요법을 받은 성인 703명을 등록했다. 전체 환자군에서 시그보타투그 베도틴은 도세탁셀 대비 1차 평가변수인 전체생존기간에서 통계적으로 유의미한 개선을 보여주지 못했다. 안전성 프로파일은 관리 가능한 수준이었으며 이전 연구 결과와 일관되었다. 탐색적 분석에서 인테그린 베타-6 발현과 반응 간의 명확한 연관성은 관찰되지 않았다.

이번 실패는 폐암 분야에서 화이자의 ADC 계획에 차질을 빚은 셈이지만, 회사는 연구 모집단의 3분의 2를 차지하는 이전 치료를 1회만 받은 하위 환자군에서 전체생존기간과 무진행생존기간 모두에서 더 강력한 경향이 관찰됐다고 지적했다. 화이자는 현재 진행 중인 또 다른 3상 시험에서 머크의 키트루다(펨브롤리주맙)와 시그보타투그 베도틴을 병용해 PD-L1 종양비율점수가 50% 이상인 1차 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 평가를 계속하고 있다.

시그보타투그 베도틴의 표적인 인테그린 베타-6는 약 90%의 NSCLC 종양에서 발현되며 좋지 않은 예후와 관련이 있다. 해당 ADC는 IB6에 대한 높은 표적 선택성과 빠른 내재화를 위해 설계되어 정상 조직에서 발현되는 다른 인테그린과의 결합을 제한함으로써 표적 외 독성을 줄일 수 있도록 했다.

스위스 로잔대학병원 종양내과 및 흉부암 클리닉 책임자인 솔란주 피터스는 시그보타투그 베도틴이 면역원성 세포 사멸을 유도하는 능력이 면역요법, 특히 면역 능력이 더 잘 보존되는 초기 치료 환경에서 병용 접근법에 대한 강력한 근거를 제공한다고 말했다. 그녀는 높은 PD-L1 발현을 보인 치료 경험이 없는 환자들에서 관찰된 유망한 1상 효능 신호가 추가 평가를 뒷받침한다고 언급했다.

SigVie-002의 상세 결과는 향후 의학 학술대회에서 발표될 예정이다. 화이자는 또한 초기 폐암 및 기타 IB6 발현 종양에서 PD-1과 VEGF를 표적하는 이중특이항체인 PF'4404와의 병용을 포함한 새로운 조합으로 시그보타투그 베도틴을 탐색하고 있다.

시젠 인수 이후 화이자는 시판 의약품부터 파이프라인 프로그램에 이르기까지 광범위한 ADC 포트폴리오를 발전시켜 왔다. 여기에는 현재 NSCLC 3상에 있는 PD-L1 표적 ADC인 페트라스토바트 베도틴과 대체 페이로드를 가진 추가 IB6 표적 ADC가 포함된다. 회사는 2030년까지 8개의 잠재적 종양학 혁신을 제공하겠다는 목표를 세웠다.

이번 실패 판독은 흉부암 분야에서 화이자의 광범위한 ADC 전략에 압박을 가하지만, 2차 치료 신호와 진행 중인 1차 병용 시험은 돌파구를 제공한다. 투자자들은 향후 의학 학술대회에서 발표될 상세 데이터와 펨브롤리주맙과의 3상 병용 연구 업데이트를 주목할 것이다.

본 기사는 정보 제공 목적으로만 작성되었으며 투자 조언을 구성하지 않습니다.