Gedatolisib, PIK3CA 돌연변이 유방암에서 무진행 생존기간 11.1개월로 2배 연장

주요 내용:

• 게다톨리십 삼중요법, 중앙 무진행 생존기간 11.1개월 vs 알펠리십 5.6개월로 2배 연장
• 위험비 0.50으로 질병 진행 또는 사망 위험 50% 감소
• 셀큐이티, PIK3CA 돌연변이 코호트 긍정적 결과 후 sNDA 제출 예정

셀큐이티(Celcuity Inc.)는 자사의 연구용 pan-PI3K/mTORC1/2 억제제인 게다톨리십(gedatolisib)이 풀베스트란트(fulvestrant) 및 팔보시클립(palbociclib)과 병용 투여 시, PIK3CA 돌연변이 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에서 노바티스(Novartis AG)의 알펠리십(alpelisib)과 풀베스트란트 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 없이 생존할 가능성을 2배 높인 것으로 나타났다고 밝혔다. 이번 데이터는 화요일 미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology) 연례 학술회의에서 발표된 3상 VIKTORIA-1 임상시험 결과를 기반으로 한다.

"PI3K-알파 또는 AKT만을 표적으로 하는 치료법은 CDK4/6 억제제 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 PIK3CA 돌연변이 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에게 일반적으로 제한적인 효과만을 제공합니다"라고 프레드 허친슨 암센터(Fred Hutchinson Cancer Center) 임상연구부 선임 부사장이자 해당 임상시험의 공동 수석 연구원인 사라 허비츠(Sara Hurvitz) 박사는 말했다. "PI3K/AKT/mTOR(PAM) 경로를 포괄적으로 차단함으로써, 게다톨리십을 풀베스트란트와 병용(팔보시클립 병용 여부와 관계없이)했을 때, PAM 경로의 단일 표적 억제제 대비 이들 환자에게 질병 진행 또는 사망 없이 생존할 가능성을 2배 제공할 수 있음을 보여주었습니다."

게다톨리십 삼중요법은 맹검 독립 중앙 검토(blinded independent central review) 기준 중앙 무진행 생존기간(mPFS) 11.1개월을 달성했으며, 이는 알펠리십+풀베스트란트의 5.6개월을 크게 상회했고, 위험비(hazard ratio)는 0.50(95% CI: 0.37-0.68; p<0.0001)을 기록했다. 객관적 반응률(ORR)은 48.9% 대 26.0%, 중앙 반응 지속기간(mDOR)은 15.7개월 대 7.5개월로 나타났다. 팔보시클립을 제외한 게다톨리십 이중요법(더블릿) 역시 중앙 PFS 11.3개월(HR=0.51; p=0.0013), ORR 35.7%, 중앙 DOR 24.2개월을 기록했다. VIKTORIA-1은 이 환자군에서 두 가지 PAM 경로 억제제를 직접 비교한 최초의 3상 임상시험이다.

이번 결과는 게다톨리십을 PIK3CA 돌연변이 진행성 유방암에서 새로운 표준 치료제로 자리매김할 가능성을 보여준다. 이 환자군에서는 알펠리십과 같은 단일 표적 PI3K-알파 억제제가 CDK4/6 억제제 치료 이후 제한적인 효능을 보여왔다. 셀큐이티는 이미 PIK3CA 야생형(wild-type) 코호트에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선 심사(Priority Review)를 승인받았으며, PDUFA 목표일은 2026년 7월 17일이다. 회사는 PIK3CA 돌연변이 적응증에 대한 보충 신약 승인 신청(sNDA)을 제출하고, 2026년 3분기 승인 가능성에 대비해 상업적 출시를 계획하고 있다.

안전성 프로파일은 게다톨리십이 알펠리십보다 우월했다. 3등급 이상 치료 관련 이상반응(TRAE)으로는 호중구감소증(삼중요법 58.8%, 이중요법 0%, 알펠리십 0.7%), 구내염(16.3%, 5.8%, 5.3%), 발진(6.5%, 5.8%, 15.1%), 고혈당증(2.6%, 0%, 14.5%) 등이 보고됐다. 치료 관련 이상반응으로 인한 중단율은 게다톨리십 삼중요법군 2.6%, 이중요법군 3.8%, 알펠리십+풀베스트란트군 7.1%로 나타났다. 삼중요법군에서 팔보시클립과 관련된 1건의 5등급 TRAE가 발생했으며, 알펠리십군에서는 2건의 5등급 이상반응이 보고됐다.

"두 게다톨리십 요법 모두 내약성이 우수했으며, VIKTORIA-1 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중단한 사례는 거의 없었습니다"라고 셀큐이티의 최고의료책임자(CMO) 이고르 고르바체프스키(Igor Gorbatchevsky) 박사는 말했다. "이러한 안전성 결과는 알펠리십과 풀베스트란트로 치료받은 환자군의 결과와 비교했을 때 매우 우수한 수준입니다."

주요 2차 평가변수인 전체 생존기간(OS) 데이터는 아직 성숙되지 않았으나, 두 게다톨리십 요법 모두에서 긍정적인 추세를 보였다. 셀큐이티는 또한 HR+/HER2- 진행성 유방암 1차 치료제로서 게다톨리십 병용 요법을 평가하는 3상 VIKTORIA-2 임상시험과 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)을 대상으로 한 1b/2상 임상시험을 진행 중이다.

"표적 치료제가 동일 계열의 다른 약물 대비 개선된 효능과 더 나은 안전성 결과를 동시에 제공하는 경우는 종양학 분야에서 드뭅니다"라고 셀큐이티의 CEO 겸 공동 창업자인 브라이언 설리번(Brian Sullivan)은 말했다. 이번 긍정적 결과는 노바티스의 피크레이(Piqray, 알펠리십) 프랜차이즈에 압박을 가하고, 바이오마커로 정의된 환자군에서 다중 표적 PAM 억제 접근법을 검증했다. 투자자들은 7월 17일까지의 야생형 NDA에 대한 FDA의 결정과 돌연변이 코호트에 대한 sNDA 제출 시점을 주목할 것으로 보인다.

본 기사는 정보 제공 목적으로만 제공되며 투자 조언을 구성하지 않습니다.