Wave Life Sciences、内臓脂肪14%減少を受け肥満治療用RNA医薬WVE-007を第2相a試験へ

Wave Life Sciencesは、早期データで単回投与から6カ月後に内臓脂肪を14%減少させ、筋肉量を維持したことから、開発中の肥満治療薬WVE-007を第2相a試験での複数回投与試験に移行した。このプロファイルは、1300億ドル規模の肥満市場を支配するGLP-1受容体作動薬との差別化につながる可能性がある。

「我々は、WVE-007が肥満治療と長期的な心血管代謝の健康を再定義する可能性に強い確信を持っている。初期の臨床結果では、単回投与から6カ月後に筋肉量を減らすことなく内臓脂肪を14%減少させることが示された」と、Wave Life Sciencesの最高医学責任者であるChristopher Wright医学博士は述べた。同氏は、内臓脂肪が10%減少するごとに、2型糖尿病を発症するリスクが10年後でも28%低下することを示した最近のCirculation誌の研究を引用した。

INLIGHT試験の第1相パートでは、過体重または肥満の健常成人（平均BMI 32 kg/m2）を対象に、最大600mgまでの単回漸増用量を評価した。240mg単回投与から6カ月後、患者は内臓脂肪が14%減少（p<0.05）、総脂肪が5%減少、腹囲が3%減少した。薬剤はすべての用量レベルで概ね忍容性が良好であり、効果の持続性から年1回または年2回の投与スケジュールが可能となる見込みで、週1回または毎日のGLP-1注射とは対照的である。

新たに開始された第2相aパートでは、より重症な集団、すなわちBMIが35〜50 kg/m2の肥満患者（2型糖尿病の有無を問わない）を対象に、WVE-007の複数回投与またはプラセボに3：1でランダム化する。12カ月間にわたり、治験担当医師は体重、腹囲、MRIおよびDEXAスキャンによる体組成、MRI-PDFFによる肝脂肪含有量、HbA1c、脂質レベルを追跡する。この結果は、肥満だけでなく、代謝機能障害関連脂肪性肝炎、2型糖尿病、心血管疾患の開発にも役立つと期待されている。

WVE-007は、肝臓のINHBE mRNAをサイレンシングするように設計されたGalNAc結合低分子干渉RNAである。この標的はヒト遺伝学から導き出された。すなわち、INHBE遺伝子の1コピーに機能喪失型バリアントを持つ個人は、自然に内臓脂肪が少なく、心血管代謝プロファイルがより健康的で、2型糖尿病や心血管疾患のリスクが低い。前臨床モデルでは、この薬剤は脂肪細胞を縮小させ、炎症性マクロファージの浸潤を減少させ、線維化を低減し、内臓脂肪組織のインスリン感受性を改善した。マウスでセマグルチドに追加投与した場合、このGalNAc-siRNAは体重減少を2倍にし、セマグルチド中止後の体重リバウンドを防いだ。

Waveは、2026年下期にWVE-007をインクレチン追加療法およびインクレチン後維持療法として評価する追加の第2相試験を開始する計画である。この戦略は、既存のGLP-1薬と直接競合するのではなく、補完的な薬剤として位置づける可能性がある。同社のパイプラインには、α1-アンチトリプシン欠乏症治療薬WVE-006、PNPLA3 I148M肝疾患治療薬WVE-008、デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびハンチントン病の臨床プログラムも含まれている。

肥満治療の領域はますます混雑しており、Novo NordiskのWegovyとEli LillyのZepboundを合わせた年間売上高は300億ドルを超える。しかし、筋肉量の減少はGLP-1ベースの治療における持続的な懸念事項であり、これらの薬剤で減少した体重の約20〜40%は脂肪ではなく除脂肪体重によるものである。WVE-007のメカニズム（内臓脂肪組織における標的脂肪分解）は筋肉を温存するようであり、この差別化は特に高齢患者において長期的な代謝の健康にとって重要となり得る。Wave社は現金残高を開示しておらず、第2相a試験の結果発表の具体的な時期も示していない。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。