Novartis del-brax、FSHD試験で主要評価項目を達成——4.5万人の患者層を対象

主なポイント:

• FORTITUDE Phase I/II、主要および主要な副次バイオマーカー評価項目を達成
• Del-braxは51人の患者コホートにおいてKHDC1Lおよびクレアチンキナーゼ値を低下
• Phase IIIは200人を登録中、ノバルティスは規制当局とデータに関する協議を開始予定

ノバルティスAGは木曜日、実験的治療薬delpacibart braxlosiran（del-brax）が、FORTITUDE Phase I/II試験のバイオマーカーコホートにおいて主要評価項目および主要な副次評価項目を達成し、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）患者におけるKHDC1Lおよびクレアチンキナーゼ値を低下させたと発表した。

「FORTITUDEバイオマーカーコホートのデータは、del-braxの初期用量漸増コホートで観察された標的結合および下流の筋保護効果を重要な形で再現しています」と、ノバルティスの神経科学および遺伝子治療開発グローバル責任者であるNazem Atassi氏は声明で述べた。「これらの結果は、当社のPhase III試験で実施している投与レジメンを検証し、del-braxがFSHD患者に有意義な影響を与える可能性をさらに裏付けるものです」

バイオマーカーコホートであるコホートCは、16歳から70歳の51人の患者を対象に、del-brax 2 mg/kgを6週間ごとに12カ月間投与し、プラセボと比較評価した。主要評価項目は、DUX4調節循環バイオマーカーであるKHDC1Lの血漿中濃度変化を測定し、主要な副次評価項目は筋損傷のマーカーであるクレアチンキナーゼを追跡した。安全性プロファイルは、2 mg/kgおよび4 mg/kgの用量を試験した2つの初期用量漸増コホートのこれまでの結果と一致していた。

FSHDは最も一般的な筋ジストロフィーの一つであり、米国および欧州連合では推定4万5000人から8万7000人が罹患している。DUX4遺伝子の異常発現によって引き起こされるこの疾患は、通常10代または成人早期に発症し、進行性の筋力低下、疼痛、障害を引き起こし、患者の約20%が車椅子依存となる。現在、承認された治療薬は存在しない。

Del-braxは、モノクローナル抗体の組織特異性とオリゴヌクレオチドの精密性を組み合わせ、筋細胞内でDUX4発現を抑制するsiRNAを送達する。本治療薬はFDAからオーファンドラッグおよびファストトラック指定を、EMAからはオーファンドラッグ指定を取得している。ノバルティスは2026年2月にAvidity Biosciencesを買収した際に本薬剤を獲得し、この取引では筋強直性ジストロフィー1型を対象としたPhase IIIのdelpacibart-etedesiran（del-desiran）およびデュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象としたPhase IIのdelpacibart-zotadirsen（del-zota）も追加された。

Phase III FORTITUDE-3試験（NCT07038200）は現在、16歳から70歳のFSHD患者200人を登録中である。主要評価項目は、米国では定量的筋力テスト、欧州では10メートル歩行・走行テストであり、副次評価項目には追加の機能測定および患者報告アウトカムが含まれる。ノバルティスは、Phase I/IIデータについて世界の規制当局との協議を計画している。

今回のポジティブな結果により、del-braxは臨床試験においてFSHDに対する疾患修飾の可能性を示す唯一の治験薬として位置づけられる。進行中のPhase III試験での成功とその後の規制承認が得られれば、ノバルティスは脊髄性筋萎縮症フランチャイズを通じて強力なポジションを既に持つ神経筋市場において、ファーストインクラスの治療薬を手にすることになる。投資家は、世界の保健当局との協議後に規制当局への提出スケジュールに注目するだろう。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。