NeuroSense、フェーズ2b ALS試験でTDP-43減少目標を達成、フェーズ3へ

NeuroSense Therapeutics Ltd.は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）を対象としたPrimeCのフェーズ2b PARADIGM試験が主要評価項目を達成し、180日目においてプラセボ群と比較してTDP-43タンパク質レベルの統計学的に有意な減少を示したと発表した（p=0.0421）。

「PARADIGM試験の主要評価項目を達成し、TDP-43の統計学的に有意な減少を示せたことは、NeuroSenseとALS研究にとって画期的な瞬間です」とNeuroSenseの最高経営責任者であるAlon Ben-Noon氏は述べた。「PARADIGM試験から以前に報告された、臨床的に意味のある疾患進行の抑制、有意な生存期間の延長、一貫したバイオマーカー所見と相まって、これらの結果はPrimeCの疾患修飾療法としての可能性を裏付ける、説得力があり高度に差別化されたエビデンスを提供するものです。」

TDP-43病理はALS症例の97%以上に存在し、疾患進行の中心的なドライバーとして認識されている。本解析では、NeuroDex社のExoSORT法を採用。これは免疫親和性に基づく手法で、血液サンプルからニューロン由来の細胞外小胞を単離し、末梢由来のTDP-43とは区別されたCNS関連TDP-43の測定を可能にする。この効果は18ヵ月間の全試験期間を通じて強まり、PrimeCを継続的に投与された被験者は540日目においてプラセボ群よりも低いTDP-43レベルを維持した（p<0.001）。

このバイオマーカー所見は、同試験から以前に報告された臨床アウトカムに基づくものである。PrimeCは12ヵ月時点でALSFRS-Rスコアの低下を36.5%（p=0.008）、18ヵ月時点で32.8%（p=0.007）抑制した。また、治療により約15ヵ月の生存期間中央値の延長が認められた（HR 0.35、p=0.004）。シプロフロキサシンとセレコキシブを配合した持続放出型経口製剤であるPrimeCは、最長18ヵ月の治療期間において新たな安全性シグナルは認められず、良好な安全性プロファイルを示した。

「ALS医薬品開発における中心的な疑問の一つは、治療薬が本当に疾患の根底にある生物学に作用しているかどうかです」と、マサチューセッツ総合病院のSean M. Healey & AMG Center for ALSのディレクターであり、ハーバード大学医学部の神経学教授であるMerit Cudkowicz教授は述べた。「PARADIGM試験で報告されたTDP-43の所見は、ALS患者の大多数に存在する病理学的プロセスへの標的結合を示唆するものであり、特に重要です。」

NeuroSenseは、FDAの承認を取得し、グローバルフェーズ3 PARAGON試験を開始する予定である。この試験は主に米国で約300名の参加者を登録する見込みである。同社はカナダを含む複数の管轄区域においても規制当局との対話を進めている。

TDP-43の減少は、PrimeCがALSにおける中核的な疾患メカニズムに作用しているという生物学的エビデンスを提供する。ALSは診断から2～5年以内に完全な麻痺と死に至る疾患である。米国だけでも毎年5,000人以上がALSと診断されており、年間の疾患負担は10億ドルに上る。ALSとともに生きる人々の数は、2040年までに米国とEUで24%増加すると予想されている。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。