イーライリリーのゲノム編集療法、1回の投与で悪玉コレステロールを62％減少

イーライリリーが開発中の塩基編集ツール「VERVE-102」が、臨床試験において単回投与で「悪玉」コレステロールを最大62％減少させた。この結果は、数十億ドル規模の慢性コレステロール治療薬市場を揺るがす可能性がある。

「これらの初期データは、PCSK9の生体内塩基編集が、1回の治療で大幅かつ持続的なLDL-C減少を達成するための斬新なアプローチを提供し得るという心強い証拠となる」と、バーツ・ヘルスNHSトラストの循環器内科医でありユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの教授でもあるリアズ・S・パテル氏は述べた。

この良好な結果は、遺伝性高コレステロール血症または若年性冠動脈疾患の参加者35名を対象としたフェーズ1b試験「Heart-2」から得られた。最高用量の1.0 mg/kg投与では、LDL-Cの平均減少率が62％、PCSK9タンパク質の減少率が88％に達した。これらの効果は最大18か月間持続しており、重篤な有害事象はなく、治療の忍容性は良好であった。

今回のデータにより、イーライリリー（NYSE: LLY）は、反復投与が必要なアムジェンの「レパスサ」などの既存のPCSK9阻害剤に対抗できる立場となった。生涯にわたる疾患に対して1回の治療で済む可能性を提示することで、VERVE-102は心血管ケアを慢性的な管理から1回完結の治療へと変革する可能性があり、リリーは年内にフェーズ2試験を開始する予定だ。

VERVE-102は、DNAの二重らせん構造を切断することなく、DNA内の単一の塩基を精密に書き換えるゲノム編集技術の一種である生体内（in vivo）塩基編集薬である。単回の静脈内投与で行われるこの療法は、肝臓のPCSK9遺伝子を永久にオフにするように設計されている。この遺伝子の機能喪失変異を先天的に持つ人々は、生涯にわたってLDL-Cが低く、心臓麻痺のリスクが著しく低いことが知られている。

このアプローチは、患者の服薬アドヒアランス（遵守）が課題となっているスタチンや注射型PCSK9阻害剤などの既存の治療法とは一線を画す。リリーの完全子会社であるバーブ・セラピューティクスの最高医療責任者、スコット・ヴァファイ氏は「最大半数の患者が1年後には治療を継続していないことがわかっている」とFierce Biotechに語った。1回の治療で済めば、現実世界での有効性に大きな影響を与えるこの問題を解消できる。

VERVE-102の有効性は、現在の市場リーダーと比べても遜色ない。アムジェンのレパスサは、主要な試験で50％から60％のコレステロール減少を示した。VERVE-102の最高用量における62％の減少はこの基準をクリアしており、さらに、慢性療法で時折見られる投与間のコレステロール値の変動がなく、持続的で安定した低下が得られるという利点もある。

リリーが参入するのは競争の激しい分野であり、CRISPRセラピューティクスやスクライブ・セラピューティクスなどの企業も心血管疾患向けのゲノム編集ソリューションを開発している。しかし、バーブ社の経営陣は、DNAの二重らせんを切断しない塩基編集アプローチは、意図しない遺伝的変化のリスクを最小限に抑えられると考えている。米食品医薬品局（FDA）はVERVE-102にファストトラック（優先承認審査）指定を与えている。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資勧誘を目的としたものではありません。