科伦博泰のsac-TMT、第III相試験で肺がんリスクを65%削減

科伦博泰のTROP2 ADCであるsac-TMTは、第III相OptiTROP-Lung05試験のデータにより、PD-L1陽性の非小細胞肺がんの一次治療において、ペムブロリズマブ単剤と比較して疾患進行または死亡のリスクを65%低減した。

2026年のASCO年次総会で発表され、ランセット誌に同時掲載された結果によると、PD-L1 TPSが1%以上の進行性非小細胞肺がん患者413例を対象に、sac-TMTとペムブロリズマブの併用療法は、ペムブロリズマブ単剤と比較して疾患進行または死亡のリスクを65%低減した。

「OptiTROP-Lung05試験の良好な結果は心強く、肺がんのより前治療ラインでのsac-TMTの適用を支持するものです」と、同済大学附属上海東病院の国内統括責任治験責任医師であるCaicun Zhou教授は声明で述べた。

無増悪生存期間の中央値は、併用群では未到達であったのに対し、ペムブロリズマブ単剤群では5.7ヶ月であり、ハザード比は0.35であった。12ヶ月PFS率は62.4%対29%に達した。客観的奏効率は70.2%対42%、深部奏効率（腫瘍縮小率60%以上と定義）は49%対25.9%であった。全生存期間データは未成熟であるものの、良好な傾向を示しており、12ヶ月OS率は80.4%対68.9%、ハザード比は0.55であった。

これらの結果により、sac-TMTは、一次治療の非小細胞肺がんにおいて生存ベネフィットを示した初のTROP2 ADCとして位置づけられる。この市場における世界の新規患者数は年間200万人以上にのぼる。科伦博泰は既に、この併用療法レジメンについて中国国家薬品監督管理局（NMPA）に新適応症申請を提出しており、優先審査の対象となっている。同社のパートナーであるMSDは、17件のグローバル第III相試験でsac-TMTを評価している。

sac-TMTの作用機序と現在の位置づけ

Sac-TMTは、新規の抗体薬物複合体であり、二機能性リンカーを用いてベロテカン誘導体トポイソメラーゼI阻害薬ペイロードを抗TROP2モノクローナル抗体に結合させ、薬物抗体比7.4を実現している。このリンカーはpH感受性であり、腫瘍細胞内でペイロードを放出し、隣接する癌細胞に対するバイスタンダー効果を可能にする。このメカニズムにより、異なるリンカーペイロード化学を用いるギリアド社のTrodelvyなどの他のTROP2 ADCとは一線を画している。

ベネフィットは、全ての事前に指定されたサブグループにおいて一貫して認められた。PD-L1 TPSが50%以上の患者ではPFSハザード比は0.47であったのに対し、TPSが1%から49%の患者では0.28であった。非扁平上皮組織型の患者ではHRは0.28、扁平上皮疾患では0.44であった。安全性データでは、併用群でグレード3以上の治療下で発現した有害事象の発生率が高かったが、これは主にsac-TMTに予想される血液毒性によるものであった。Sac-TMTに関連する死亡は認められず、新たな安全性シグナルは確認されなかった。

アナリストの反応と今後の展開

ゴールドマン・サックスは科伦博泰の目標株価をHKD526.49からHKD561.4に引き上げ、買い推奨を維持した。同行は、今回のデータは規制当局の承認を裏付けるのに十分な堅牢性を持ち、グローバル第III相試験TroFuse-07に強力な参考情報を提供すると述べた。ゴールドマン・サックスは2027年および2028年のEPS予想をそれぞれ人民元7.49元、14.32元に引き上げた。

科伦博泰は既に中国で4つの承認適応症を有しており、そのうち2つは国家医薬品目録に収載され、NMPAから6つの画期的治療薬指定を受けている。MSDが2022年のライセンス契約に基づきグローバルな開発コストを負担しているため、科伦博泰のキャッシュ・ランウェイはマイルストン支払いと中国での商業収益によって支えられている。NMPAによる一次治療非小細胞肺がん適応症の優先審査の決定は、香港証券取引所に証券コード6990で上場する同社株の次の大きなカタリストとなる。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。