Jaypirca、第3相併用試験でCLL進行リスクを45%低減

イーライリリー・アンド・カンパニーのJaypirca（ピルトブルチニブ）は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者において、ベネトクラクスベースのレジメンに上乗せした場合、疾患進行または死亡のリスクを45%低減し、第3相BRUIN CLL-322試験の主要評価項目を達成した。

「BRUIN CLL-322のこれらの結果は、ピルトブルチニブを期間限定レジメンの一部として追加することで、既に有効な治療法をさらに強化し、前治療歴のあるCLL患者の寛解期間を延長することを示しています」と、ダナファーバー癌研究所リンパ腫部門長で本研究の主著者であるMatthew S. Davids氏は述べた。「本研究は、この患者集団における新たな標準治療を確立する可能性を秘めています。」

本試験には639人の患者が登録され、その79.8％が共有結合型BTK阻害薬による前治療歴があった。患者は1：1の割合で、ピルトブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブ（PVR群、n=321）またはベネトクラクス＋リツキシマブ単独（VR群、n=318）にランダムに割り付けられた。中央値27.3ヶ月の追跡期間において、PVR群は独立審査委員会評価による無増悪生存期間（PFS）でハザード比0.55（95％CI、0.40-0.75；p=0.0001）を示し、進行または死亡のリスクが45％低いことを意味した。PVR群のPFS中央値は未到達（95％CI、43.3ヶ月-推定不能）であったのに対し、VR群は39.7ヶ月（95％CI、35.9-NE）であった。一次治療の共有結合型BTK阻害薬投与後に疾患が進行したセカンドライン患者では、そのベネフィットはより顕著であり、ハザード比は0.32（95％CI、0.14-0.73）、24ヶ月PFS率は88％対52％であった。

今回の結果は、CLLにおいて第3相試験がベネトクラクス含有対照群に対する優越性を実証した初めての事例であり、本データはストックホルムで開催される2026年欧州血液学会（EHA）年次総会において、最新の口頭発表として報告される予定である。全生存期間（OS）のデータは未だ成熟しておらず（HR=0.89；95％CI、0.57-1.40）、一方で次回治療までの期間はPVR群が優れていた（HR=0.50；95％CI、0.35-0.70；名目p<0.0001）。安全性プロファイルは各医薬品の既知の忍容性と一致しており、グレード3以上の有害事象はPVR群で78.8％、VR群で73.0％に発生した。治療関連有害事象による中止率はそれぞれ5.4％と5.1％で同程度であった。また、ピルトブルチニブの追加により腫瘍崩壊症候群のリスク評価が下方修正され、高リスク患者の78％が中等度または低リスクに再分類された。

今回のデータは、CLL治療の継続的ケアにおいてリリーのポジションを強化するものである。Jaypircaは既に共有結合型BTK阻害薬による前治療歴のある患者に対する単剤療法として承認されている。セカンドラインにおける併用療法への拡大は、多くのCLL患者がわずか2ラインの治療しか受けないことを考慮すると、同剤の市場規模を大幅に拡大する可能性がある。リリーは、Jaypircaの適応拡大を目指し、BRUIN CLL-322試験の結果をグローバル規制当局に提出する計画である。投資家は、さらなるサブグループ解析および更新された安全性データを求めて、6月14日のEHAでの発表に注目することになる。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。