イボネスキマブ、肺がん試験で死亡リスク34%低減—キイトルーダに挑戦

AkesoとSummit Therapeuticsのイボネスキマブは、未治療の進行期扁平上皮非小細胞肺がんを対象とした第3相試験で死亡リスクを34%低減し、PD-1阻害剤併用療法が全生存期間において初めて標準治療を上回った。

「本試験は、治療選択肢が限られているこれら難治性がん患者に重要な新たな道を提供する」と、Sarah Cannon Research Instituteの社長兼最高医学責任者であるDavid Spigel氏はASCOの発表で述べた。

HARMONi-6試験は中国の患者を対象に、イボネスキマブ＋化学療法をBeOne Medicinesのテビムブラ（チスレリズマブ）＋化学療法と比較した。全生存期間中央値はイボネスキマブ群で27.9ヶ月、対照群で23.7ヶ月と4.2ヶ月の上乗せ効果を示した。p値は0.0017で、事前に指定された統計的有意水準0.0049を超えた。効果はPD-L1サブグループ全体で一貫して認められ、PD-L1陰性患者で36%、PD-L1陽性患者で32%のリスク低減が確認された。

この結果は、イボネスキマブをMerckのキイトルーダに対抗する潜在的な薬剤として位置づける。キイトルーダは年間200億ドル超の売上を生み出し、2029年に特許満了を迎える。Summitは既にイボネスキマブの後期治療ラインの非小細胞肺がん適応についてFDAに申請を行っており、HARMONi-6の良好なデータは、より大規模な患者集団である一次治療への適応拡大を裏付ける可能性がある。BMO Capital Marketsのアナリストは、今回の結果は「NSCLCにおける免疫オンコロジーの流れを変え始める可能性がある」と述べた。

歴史的勝利だが課題も

34%の改善は多くの予想を上回り、一部のアナリストは試験が統計的有意性を達成することに懐疑的だった。この結果は、中国限定のデータセットがASCOの全体会議に選出された初めてのケースでもある。しかし、Johns Hopkins大学Sidney Kimmel総合がんセンターの胸部腫瘍学プログラム責任者でASCO招聘討論者を務めたJulie Brahmer氏は、本試験の国際患者への適用可能性について懸念を表明した。

Brahmer氏は、HARMONi-6試験が75歳以上の患者を除外しており、65歳超の患者ではイボネスキマブ＋化学療法が「ベネフィットを示さず」、ハザード比が1に近かったと指摘した。また、試験に登録された患者はほぼ全員が男性であり、扁平上皮NSCLCの試験では通常少なくとも20%が女性である。Brahmer氏は、腫瘍の血管浸潤や喀血リスクに関する適格基準は、治療すべき患者の判断に臨床医の不確実性を生むと述べた。

「現時点では、国際的な患者集団に適用可能とは言えない」とBrahmer氏は述べた。「次のHARMONi試験の波が本当に必要である。」

PD-1×VEGF競争の激化

イボネスキマブはPD-1とVEGFの両方を標的とする二重特異性抗体で、チェックポイント阻害と腫瘍血管新生を同時に抑制する。この二重作用機序は資金力のある競合他社を引きつけている。Bristol Myers SquibbとBioNTechは、プミタミグの開発で最大110億ドル規模の提携を結び、第2/3相の一次治療NSCLCデータもASCOで発表された。PfizerはPFE-08634404を開発中であり、AbbVieは最近、RemeGenからABBV-1480を獲得するため6億5000万ドルの upfront 支払いに加え、最大49億5000万ドルのマイルストーンを支払った。

イボネスキマブのVEGF成分は、長年の制約を解決した。ベバシズマブのような単独VEGF阻害剤は、出血リスクのため扁平上皮NSCLCでは使用禁止となっている。グレード3以上の出血はイボネスキマブ群で2.6%、対照群で0.8%に発生した。しかしBrahmer氏は、既存の抗VEGF薬と比較してVEGF関連の有害事象にほとんど差は見られないと述べた。

Summit Therapeuticsにとって、今回のデータは大きな価値転換点となる。同社の株価は、Akesoからアセットをライセンスして以来、イボネスキマブの進捗と密接に連動している。次のカタリストはFDAによる後期治療ラインNSCLC申請の審査であり、数ヶ月以内に判断が下される見込みである。Akesoはまた、中国以外の規制当局が一次治療での使用を承認する前に、中国限定データセットに関する疑問に対応するため、国際的な確認試験を実施する必要がある。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。