Gedatolisib、PIK3CA変異乳癌でPFSを11.1ヶ月に倍増

主なポイント:

ゲダトリスチブ3剤併用療法、無増悪生存期間中央値11.1ヶ月、アルペリシブの5.6ヶ月を倍増
ハザード比0.50、進行または死亡リスクを50%低減
Celcuity、PIK3CA変異コホートで良好な結果を受けsNDA申請を計画

Celcuity Inc.は、同社の開発中のpan-PI3K/mTORC1/2阻害剤ゲダトリスチブとフルベストラントおよびパルボシクリブの併用が、PIK3CA変異HR+/HER2-進行乳癌患者において、ノバルティス社のアルペリシブ＋フルベストラントと比較し、疾患進行または死亡なしに生存する可能性を2倍に高めたことを明らかにした。このデータは、火曜日に米国臨床腫瘍学会年次総会で発表された第3相VIKTORIA-1試験に基づく。

「PI3K-αまたはAKTのみを標的とする治療法は、CDK4/6阻害剤による治療中または治療後に疾患が進行したPIK3CA変異HR+/HER2-進行乳癌患者に対して、通常は限定的なベネフィットしか提供しません」と、フレッド・ハッチンソンがんセンター臨床研究部門シニアバイスプレジデント兼本試験の共同治験責任者であるSara Hurvitz医師は述べた。「PI3K/AKT/mTOR（PAM）経路を包括的にブロックすることにより、ゲダトリスチブとフルベストラントの併用（パルボシクリブの有無にかかわらず）は、PAM経路の単一標的阻害剤と比較して、これらの患者に疾患進行または死亡なしに生存する可能性を2倍提供できることを示しました。」

ゲダトリスチブ3剤併用療法は、盲検独立中央評価による無増悪生存期間中央値11.1ヶ月を達成し、アルペリシブ＋フルベストラントの5.6ヶ月に対し、ハザード比0.50（95% CI: 0.37-0.68; p<0.0001）を示した。客観的奏効率は48.9%対26.0%、奏効期間中央値は15.7ヶ月対7.5ヶ月であった。パルボシクリブを含まないゲダトリスチブ2剤併用療法では、PFS中央値11.3ヶ月（HR=0.51; p=0.0013）、ORR 35.7%、奏効期間中央値24.2ヶ月を示した。VIKTORIA-1は、この患者集団において2つのPAM経路阻害剤を直接比較した初めての第3相試験である。

これらの結果は、ゲダトリスチブをPIK3CA変異進行乳癌における新たな標準治療の可能性として位置づけるものである。この患者集団では、アルペリシブのような単一標的PI3K-α阻害剤はCDK4/6阻害剤進行後に限定的な有効性しか示していない。Celcuityは既に、PIK3CA野生型コホートにおける新薬承認申請について米国食品医薬品局から優先審査を取得しており、PDUFA目標日は2026年7月17日に設定されている。同社はPIK3CA変異適応症のための補充新薬承認申請（sNDA）を提出し、2026年第3四半期の承認可能性を見据えて商業化を開始する計画である。

安全性プロファイルはゲダトリスチブがアルペリシブを上回った。 Grade 3以上の治療関連有害事象は、好中球減少症（3剤併用58.8%、2剤併用0%、アルペリシブ0.7%）、口内炎（16.3%、5.8%、5.3%）、発疹（6.5%、5.8%、15.1%）、高血糖症（2.6%、0%、14.5%）であった。治療関連有害事象による中止は、ゲダトリスチブ3剤併用群で2.6%、2剤併用群で3.8%、アルペリシブ＋フルベストラント群で7.1%であった。3剤併用群ではパルボシクリブに関連するGrade 5のTRAEが1件報告され、アルペリシブ群では2件のGrade 5事象が報告された。

「両方のゲダトリスチブレジメンは忍容性が高く、有害事象による治療中止患者はVIKTORIA-1では少数でした」と、Celcuityの最高医学責任者Igor Gorbatchevsky医師は述べた。「これらの安全性結果は、アルペリシブとフルベストラントで治療された患者群の結果と非常に良好な比較を示しています。」

主要な副次評価項目である全生存期間データは未成熟であるものの、両方のゲダトリスチブレジメンで有望な傾向を示している。Celcuityはまた、HR+/HER2-進行乳癌の一次治療としてゲダトリスチブ併用療法を評価する第3相試験VIKTORIA-2、および転移性去勢抵抗性前立腺癌における第1b/2相試験も実施している。

「標的治療が、同クラスの別の薬剤と比較して、改善された有効性とより優れた安全性結果の両方を提供することは、腫瘍学では稀です」と、CelcuityのCEO兼共同創業者であるBrian Sullivan氏は述べた。この良好な結果は、ノバルティスのPiqray（アルペリシブ）フランチャイズに圧力をかけ、バイオマーカーで定義された患者集団におけるマルチターゲットPAM阻害アプローチを検証するものだ。投資家は、7月17日までのFDAによる野生型NDAの決定と、変異コホートに対するsNDA申請のタイミングに注目するだろう。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。