BeOne Medicines、BRUKINSAが第3相試験でMCL進行リスクを43%低下

BeOne Medicines Ltd.は、BTK阻害剤BRUKINSA（ザヌブルチニブ）とリツキシマブの併用療法が、未治療のマントル細胞リンパ腫（MCL）患者において、ベンダムスチンとリツキシマブの併用と比較して疾患進行または死亡のリスクを43%低減し、第3相MANGROVE試験の主要評価項目を達成したと発表した。

「本結果は、化学療法を用いないBRUKINSAとリツキシマブの併用療法が、無増悪生存期間において前例のない改善をもたらす可能性を初めて実証し、世界的に治療パラダイムを再定義する可能性があります」と、BeOne Medicinesの血液学部門最高医学責任者であるAmit Agarwal医学博士は述べた。

ハザード比0.57（95% CI, 0.43-0.76; p<0.0001）は、BRUKINSA併用療法を受けた患者が、標準的な化学免疫療法を受けた患者と比較して進行または死亡のリスクが43%低いことを示している。本試験は世界176施設から510人の患者を登録し、初回MCL治療においてBTK阻害剤ベースの化学療法を用いないレジメンを標準的な化学免疫療法と比較評価した初のグローバル第3相試験となった。全生存期間データは分析時点では未成熟であったが、BRUKINSA投与群に有利な強い傾向が観察された。

マントル細胞リンパ腫は、主に高齢者に発症する稀で侵攻性のB細胞性非ホジキンリンパ腫であり、患者はしばしば併存疾患を抱え、化学療法への耐容性が制限される。MANGROVE試験のレジメンではリツキシマブの維持療法も不要となり、患者は約2年間の点滴を回避できる。BRUKINSAとリツキシマブの併用における安全性プロファイルは両薬剤の既知の安全性と一致しており、新たなシグナルは確認されなかった。

化学療法を用いないアプローチ、初回MCLにおけるアンメットニーズに対応

MCLに対する初回標準治療は長年にわたりベンダムスチンとリツキシマブなどの化学免疫療法が主流であり、骨髄抑制、長期にわたる免疫抑制、および累積毒性などの負担を伴ってきた。これまでのBTK阻害剤による治療成績向上の取り組みは、化学療法を代替するのではなく、化学療法に上乗せすることに焦点が当てられていた。MANGROVE試験は、初回MCL治療において化学療法を用いず、かつリツキシマブ維持療法も不要なアプローチを推進する初の第3相試験である。

BRUKINSAは、完全かつ持続的な標的阻害を実現するように設計された次世代BTK阻害剤である。第3相試験において、他のBTK阻害剤に対する無増悪生存期間の優越性を実証した初めての、かつ唯一のBTK阻害剤である。80以上の市場で承認され、世界中で29万人以上の患者に使用されている。

2026年後半に規制当局申請を計画

BeOne Medicinesは、2026年後半にグローバル規制当局への申請を計画している。MANGROVE試験の完全な結果（詳細な有効性および安全性データを含む）は、今後の医学学会で発表される予定である。

本ポジティブな結果は、B細胞性悪性腫瘍全体における基盤的治療薬としてのBRUKINSAのポジションを強化し、MCLにおける新たな初回治療の標準を切り開く可能性がある。投資家は、完全なデータ発表と規制当局の判断に注目しており、これにより同薬剤の対象患者集団が再発・難治性領域を超えて拡大する可能性がある。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。