Agios社のmitapivat、鎌状赤血球症試験で輸血負担を41%削減

Agios Pharmaceuticals Inc.は、第3相RISE UP試験において、mitapivatを投与された鎌状赤血球症患者の40.6%がヘモグロビン応答を達成したと発表した。プラセボ群では2.9%であった。新たなデータは、臨床的に意義のある輸血負担の減少を示している。

「RISE UP第3相データは、mitapivatの強力な抗溶血プロファイルを示しており、ヘモグロビンおよび間接ビリルビンの急速かつ持続的な改善と、輸血負担の有意義な減少が認められました」と、コネチカット大学ヘルス医学教授で試験責任者であるBiree Andemariam氏は述べた。

ストックホルムで開催された欧州血液学会（EHA）で発表された結果によると、mitapivat投与患者はプラセボと比較して、輸血を必要とする割合が41.1%減少した（23.9%対40.6%）。また、患者一人当たりの平均赤血球輸血単位数は55.9%減少した（0.70単位対1.59単位）。ヘモグロビン応答者（24週から52週にかけて1.0g/dL以上の持続的上昇が認められた患者）では、鎌状赤血球症に伴う疼痛発作の年間発症率が26%減少し（応答者2.20対非応答者2.98）、関連する入院も34%減少した（1.16対1.76）。

Agios社は5月、米国食品医薬品局（FDA）にmitapivatの鎌状赤血球症に対する迅速承認を求める追加新薬申請（sNDA）を提出した。同社は、複数の溶血性貧血にわたる10年以上の臨床経験と、1,300患者年以上の安全性データに裏付けられた知見を基に開発を進めている。

RISE UP試験の52週間の二重盲検期間では、207人の参加者が2:1の比率で無作為化され、経口mitapivat 100mgを1日2回投与する群またはプラセボ群に割り付けられた。二重盲検期間を完了した176人の参加者のうち、174人が216週間の非盲検延長試験に移行することを選択した。応答者における平均ヘモグロビン上昇量は1.6g/dLであった。

ヘモグロビン応答者は疲労感の改善も大きく、PROMIS Fatigue尺度における平均変化量はマイナス5.19ポイントであり、非応答者のマイナス2.55ポイントを上回り、事前に定義された臨床的意義の閾値である4.1ポイントを超えた。応答者では非応答者と比較して、疼痛、睡眠、身体機能の各指標においても改善が認められた。

Mitapivatの忍容性は良好で、治療下で発現した有害事象はmitapivat群で97.1%、プラセボ群で98.6%に認められた。試験中に治療関連死は発生しなかった。

これらのデータは、ピルビン酸キナーゼ活性化が鎌状赤血球症における新たな治療アプローチであることを裏付けるものである。鎌状赤血球症は、米国で約10万人が罹患している稀な遺伝性血液疾患である。今回の結果により、Agios社はmitapivatの適応をピルビン酸キナーゼ欠損症における承認用途から、より大規模な患者集団へと拡大する可能性がある。投資家は、迅速承認の枠組みで下される可能性のあるFDAのsNDAに対する判断を注視することになる。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。