Points clés :
L'obexelimab de Zenas BioPharma a réduit de 56 % le risque de poussée de la maladie liée aux IgG4 dans un essai de phase 3, atteignant tous les critères d'évaluation primaires et secondaires avec une haute significativité statistique.
« Les médecins disposent actuellement de très peu d'options thérapeutiques pour les patients vivant avec cette maladie chronique, progressive et invalidante », a déclaré Emanuel Della Torre, professeur associé de médecine à l'Université Vita-Salute San Raffaele de Milan. « Les données de l'essai de phase 3 INDIGO indiquent que l'obexelimab pourrait offrir une thérapie nouvelle, hautement active et auto-administrée. »
L'essai INDIGO a recruté 194 patients atteints d'une maladie liée aux IgG4 nouvellement diagnostiquée ou récurrente, randomisés 1:1 pour recevoir 250 mg d'obexelimab ou un placebo par voie sous-cutanée chaque semaine pendant 52 semaines. Une majorité de patients sous obexelimab (73,2 %) sont restés sans poussée jusqu'à la semaine 52, contre moins de la moitié (45,4 %) sous placebo. Le médicament a également obtenu une réduction de 59 % des poussées nécessitant un traitement de secours (HR 0,41 ; p=0,0001) et un taux annualisé de poussées validées inférieur de 52 %, avec 36 poussées dans le groupe obexelimab contre 72 dans le groupe placebo (p=0,0008).
Les médecins disposent de peu d'options approuvées pour la maladie liée aux IgG4, une maladie auto-immune chronique qui nécessite souvent l'utilisation à long terme de stéroïdes avec une toxicité significative. Le mécanisme de l'obexelimab — liaison au CD19 et au FcγRIIb pour inhiber l'activité des cellules B sans déplétion cellulaire — permet une injection sous-cutanée auto-administrée. Zenas a soumis une demande de licence biologique à la FDA en mai.
La rémission complète à la semaine 52 a été atteinte par 37,1 % des patients traités par obexelimab, soit près du double du taux de 19,6 % dans le groupe placebo (p=0,0049). L'utilisation moyenne cumulée de glucocorticoïdes de secours était de 329,5 mg chez tous les patients sous obexelimab contre 929,8 mg pour le placebo, soit une réduction de 65 % (p=0,0042). La toxicité des glucocorticoïdes, mesurée par l'indice de toxicité glucocorticoïde dans huit domaines, a montré significativement moins de patients sous obexelimab atteignant des seuils d'aggravation : 42,2 % contre 61,2 % pour une augmentation de 20 points (p=0,0135) et 28,9 % contre 49,4 % pour une augmentation de 30 points (p=0,0090).
Le profil de sécurité était comparable à celui du placebo. Les événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 11,3 % des patients sous obexelimab contre 23,7 % sous placebo, et les événements indésirables graves étaient de 10,3 % contre 18,6 %. Les infections étaient plus faibles dans le groupe obexelimab (53,6 % contre 62,9 %). Aucun décès n'est survenu dans le bras obexelimab et un dans le groupe placebo.
Ces données positionnent l'obexelimab comme un potentiel traitement de première intention pour la maladie liée aux IgG4, une pathologie ne disposant d'aucun traitement approuvé spécifiquement indiqué. Zenas prévoit de publier les résultats principaux de son essai de phase 2 SunStone SLE au quatrième trimestre 2026, ce qui pourrait élargir le marché adressable du médicament au-delà de la maladie liée aux IgG4.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
