Points clés à retenir :
L'anticorps conjugué expérimental de Pfizer, le sigvotatug vedotin, n'a pas réussi à améliorer la survie globale par rapport au docétaxel dans un essai de phase 3 mené auprès d'adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non épidermoïde précédemment traité.
« Bien que les résultats globaux de l'étude n'aient pas démontré de supériorité par rapport au docétaxel, il est encourageant de constater que les patients en deuxième ligne traités par sigvotatug vedotin ont obtenu des résultats d'efficacité solides par rapport à un standard de soins établi », a déclaré Jeff Legos, directeur de l'oncologie chez Pfizer.
L'étude SigVie-002 a recruté 703 adultes atteints d'un CBNPC non épidermoïde localement avancé, non résécable ou métastatique, ayant reçu une ou plusieurs lignes de traitement systémique antérieur. Dans la population globale, le sigvotatug vedotin n'a pas montré d'amélioration statistiquement significative du critère principal de survie globale par rapport au docétaxel. Le profil de sécurité était gérable et conforme aux études antérieures. Dans une analyse exploratoire, aucune relation claire entre l'expression de l'intégrine bêta-6 et la réponse n'a été observée.
Cet échec constitun un revers pour les ambitions de Pfizer dans le domaine des ADC pour le cancer du poumon, bien que la société ait souligné un sous-groupe de patients n'ayant reçu qu'une seule ligne de traitement antérieure — représentant les deux tiers de la population de l'étude — chez qui une tendance plus forte pour la survie globale et la survie sans progression a été observée. Pfizer poursuit un essai de phase 3 en cours évaluant le sigvotatug vedotin en association avec le Keytruda (pembrolizumab) de Merck chez des patients atteints d'un CBNPC avancé de première ligne présentant des scores de proportion tumorale PD-L1 de 50 % ou plus.
L'intégrine bêta-6, cible du sigvotatug vedotin, est exprimée sur environ 90 % des tumeurs du CBNPC et est associée à un mauvais pronostic. L'ADC a été conçu pour une sélectivité élevée de la cible IB6 et une internalisation rapide afin de limiter la liaison à d'autres intégrines exprimées dans les tissus normaux, réduisant potentiellement la toxicité hors cible.
Solange Peters, responsable de l'oncologie médicale et de la clinique des cancers thoraciques au Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV) en Suisse, a déclaré que la capacité du sigvotatug vedotin à induire une mort cellulaire immunogène constitue une justification solide pour les approches combinées avec l'immunothérapie, en particulier dans les contextes de traitement plus précoces où la compétence immunitaire est mieux préservée. Elle a noté que les signaux prometteurs d'efficacité de phase 1 observés chez les patients naïfs de traitement avec une expression élevée de PD-L1 justifient une évaluation plus approfondie.
Les résultats détaillés de SigVie-002 seront soumis pour présentation lors d'un prochain congrès médical. Pfizer explore également le sigvotatug vedotin dans de nouvelles combinaisons, notamment avec le PF'4404, un anticorps bispécifique ciblant PD-1 et VEGF, dans les cancers du poumon à un stade précoce et d'autres tumeurs exprimant IB6.
Depuis l'acquisition de Seagen, Pfizer a développé un vaste portefeuille d'ADC couvrant des médicaments commercialisés et des programmes en développement, notamment le fetrastobart vedotin, un ADC dirigé contre PD-L1 actuellement en phase 3 dans le CBNPC, ainsi que d'autres ADC ciblant IB6 avec des charges utiles alternatives. L'entreprise s'est fixé pour objectif de livrer huit percées potentielles en oncologie d'ici 2030.
Cet échec met la pression sur la stratégie plus large de Pfizer en matière d'ADC dans les cancers thoraciques, bien que le signal en deuxième ligne et l'essai de combinaison en première ligne en cours offrent une voie à suivre. Les investisseurs surveilleront les données détaillées lors d'un prochain congrès médical ainsi que les mises à jour de l'étude de phase 3 en combinaison avec le pembrolizumab.
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