Points clés à retenir :
NeuroSense Therapeutics Ltd. a annoncé que son étude PARADIGM de phase 2b sur PrimeC dans la sclérose latérale amyotrophique a atteint son critère principal, montrant une réduction statistiquement significative des niveaux de protéine TDP-43 par rapport au placebo au jour 180 (p=0,0421).
"Atteindre le critère principal de PARADIGM avec une réduction statistiquement significative de TDP-43 marque un moment décisif pour NeuroSense et pour la recherche sur la SLA," a déclaré Alon Ben-Noon, directeur général de NeuroSense. "Combinés au ralentissement cliniquement significatif de la progression de la maladie, au bénéfice substantiel en matière de survie et aux résultats cohérents des biomarqueurs précédemment rapportés dans PARADIGM, ces résultats fournissent un ensemble de preuves convaincant et hautement différencié soutenant le potentiel de PrimeC en tant que thérapie modifiant l'évolution de la maladie."
La pathologie TDP-43 est présente dans plus de 97 % des cas de SLA et est reconnue comme un moteur central de la progression de la maladie. L'analyse a utilisé la procédure ExoSORT de NeuroDex, une méthode basée sur l'immuno-affinité qui isole les vésicules extracellulaires dérivées des neurones à partir d'échantillons sanguins, permettant la mesure du TDP-43 pertinent pour le SNC, distinct des sources périphériques. L'effet s'est accentué sur l'ensemble de l'étude de 18 mois, les participants traités en continu par PrimeC maintenant des niveaux de TDP-43 inférieurs à ceux du groupe placebo au jour 540 (p<0,001).
Les résultats des biomarqueurs s'appuient sur les résultats cliniques précédemment rapportés de la même étude. PrimeC a ralenti le déclin de l'ALSFRS-R de 36,5 % à 12 mois (p=0,008) et de 32,8 % à 18 mois (p=0,007). Le traitement a également produit un bénéfice de survie médian d'environ 15 mois (HR 0,35, p=0,004). PrimeC, une formulation orale à libération prolongée combinant la ciprofloxacine et le célécoxib, a montré un profil de sécurité favorable sans nouveau signal sur une période allant jusqu'à 18 mois de traitement.
"L'une des questions centrales dans le développement de médicaments contre la SLA est de savoir si une thérapie affecte réellement la biologie sous-jacente de la maladie," a déclaré le Pr Merit Cudkowicz, directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Massachusetts General Hospital et professeur de neurologie à la Harvard Medical School. "Les résultats concernant TDP-43 rapportés dans PARADIGM sont particulièrement importants car ils suggèrent un engagement de cible d'un processus pathologique présent chez la majorité des personnes atteintes de SLA."
NeuroSense a obtenu l'autorisation de la FDA pour lancer son étude mondiale PARAGON de phase 3, qui devrait recruter environ 300 participants principalement aux États-Unis. La société fait également progresser les interactions réglementaires dans plusieurs juridictions, y compris le Canada.
La réduction de TDP-43 fournit une preuve biologique que PrimeC cible un mécanisme central de la maladie dans la SLA, une affection qui entraîne une paralysie complète et la mort dans un délai de deux à cinq ans après le diagnostic. Plus de 5 000 personnes reçoivent un diagnostic de SLA chaque année rien qu'aux États-Unis, avec un fardeau annuel de la maladie d'un milliard de dollars. Le nombre de personnes vivant avec la SLA devrait augmenter de 24 % d'ici 2040 aux États-Unis et dans l'UE.
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