Les actions d'Entrada Therapeutics (NASDAQ : TRDA) ont plongé de plus de 57 % après que les données initiales de son médicament contre la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ont montré qu'il avait manqué un objectif d'efficacité clé, soulevant des doutes sur sa compétitivité malgré les signaux positifs d'innocuité et fonctionnels mis en avant par la société.
« Bien que l'ENTR-601-44 ait induit des augmentations modestes des niveaux de dystrophine, le médicament a offert une amélioration significative de 0,08 point par rapport à la valeur de base dans le changement moyen des scores de temps de lever (TTR) », ont noté les analystes de William Blair, capturant la nature mitigée des résultats qui ont finalement déçu les investisseurs.
L'étude de phase I/II a montré que l'ENTR-601-44 produisait une augmentation moyenne de la dystrophine de seulement 2,36 %, bien en dessous du changement de 10 % par rapport à la valeur de base anticipé par les analystes et les investisseurs. L'action est passée de 16,03 $ à 6,85 $ à l'annonce de la nouvelle. Cependant, la société n'a signalé aucun événement indésirable grave et a observé une amélioration statistiquement significative de la vitesse de temps de lever, une mesure clé de la fonction motrice.
Ces résultats placent Entrada dans une position désavantageuse par rapport à Avidity Biosciences, propriété de Novartis, dont le médicament concurrent del-zota a récemment démontré une augmentation de 25 % de la production de dystrophine. Entrada doit maintenant prouver qu'une dose plus élevée de 12 mg/kg dans sa prochaine cohorte, dont les données sont attendues pour la fin de 2026, peut rester viable sur le marché de la DMD par saut de l'exon 44.
L'échec de l'efficacité occulte les gains fonctionnels
La direction d'Entrada a présenté les données initiales de l'essai ELEVATE-44-201 comme encourageantes, soulignant le profil d'innocuité favorable et les améliorations fonctionnelles observées même à la dose la plus faible de 6 mg/kg. Tous les événements indésirables apparus sous traitement étaient légers à modérés, et aucun participant n'a interrompu l'étude.
La société a mis en avant une amélioration statistiquement significative de la vitesse de temps de lever, une mesure de la fonction motrice, qui serait 3,5 fois supérieure à la différence minimale cliniquement importante. Cependant, les investisseurs se sont concentrés sur le critère d'efficacité principal : la production de dystrophine. L'augmentation de 2,36 % est restée considérablement en deçà du chiffre espéré de 10 % et fait pâle figure face à l'augmentation de 25 % rapportée par Avidity pour son médicament concurrent, le del-zota.
La société cite l'exposition et vise une dose plus élevée
Les dirigeants d'Entrada ont expliqué que l'exposition plasmatique du médicament chez les patients pédiatriques était environ 50 % inférieure à celle observée chez les adultes sains, ce qui pourrait avoir un impact sur la concentration du médicament dans le tissu musculaire et ainsi limiter la production de dystrophine. La société a déclaré avoir mis à jour sa modélisation et s'attend à des « niveaux de dystrophine à deux chiffres » pour la deuxième cohorte de l'essai, qui reçoit une dose de 12 mg/kg.
Les données de cette cohorte à dose plus élevée, ainsi que l'extension en ouvert de la première cohorte, ne sont pas attendues avant la fin de 2026. Avec une réserve de liquidités jusqu'au troisième trimestre 2027, Entrada dispose des fonds nécessaires pour attendre la prochaine lecture de données, mais fait désormais face à une barre beaucoup plus haute pour prouver que son médicament peut rivaliser efficacement. La chute importante de l'action reflète le scepticisme des investisseurs quant à la capacité d'une simple augmentation de dose à combler l'écart d'efficacité important avec le candidat d'Avidity.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
