Les actions d'ADC Therapeutics ont chuté de 53 % après la clôture des marchés mercredi, les inquiétudes concernant la sécurité d'une étude de phase III sur Zynlonta dans le lymphome ayant éclipsé des résultats d'efficacité positifs.
"La plupart des décès dans le bras de traitement concernaient des patients âgés de 75 ans et plus et étaient dus à des infections", a déclaré Ameet Mallik, directeur général d'ADC Therapeutics, lors d'une conférence téléphonique.
L'étude confirmatoire de phase III LOTIS-5 a recruté 440 patients atteints d'un lymphome B diffus à grandes cellules en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure. La combinaison de loncastuximab tésirine (Zynlonta), un conjugué anticorps-médicament ciblant le CD19, et de Rituxan (rituximab) de Roche a atteint une survie médiane sans progression de 6,1 mois contre 4,7 mois pour le régime standard R-GemOx. Les taux de réponse complète ont atteint 39,5 % contre 26,7 %, et la durée médiane de la réponse complète est passée de 12,3 à 16,8 mois. Près de la moitié des patients ayant obtenu une rémission complète dans le bras Zynlonta sont restés en rémission à 24 mois, contre 16,7 % dans le groupe témoin.
Cependant, des événements indésirables graves sont survenus chez 49 % des patients recevant la combinaison Zynlonta, contre 34,5 % dans le bras témoin. Les abandons de traitement dus à des événements indésirables ont atteint 25,5 % contre 9,1 %. Les événements indésirables de grade 5 — généralement fatals — ont totalisé 27 cas, soit 13,2 %, dans le bras expérimental, contre neuf cas, soit 4,6 %, dans le groupe témoin. La société a noté que la plupart des événements de grade 5 dans le bras Zynlonta sont survenus chez des patients âgés de 75 ans ou plus.
Le déséquilibre en matière de sécurité menace la tentative d'ADC Therapeutics de convertir l'approbation accélérée de Zynlonta en approbation complète et d'étendre son libellé de la troisième à la deuxième ligne de traitement. Zynlonta a généré 74 millions de dollars de ventes l'année dernière et 20 millions de dollars au premier trimestre 2026. ADC Therapeutics a déclaré disposer de 231 millions de dollars en liquidités, avec une autonomie financière s'étendant jusqu'en 2028.
La société prévoit une réunion préalable au dépôt d'une demande de licence biologique supplémentaire avec la FDA en août et vise un dépôt réglementaire au quatrième trimestre 2026. ADC Therapeutics a indiqué qu'elle évaluerait également des mesures de réduction des coûts parallèlement à sa stratégie réglementaire.
La chute de 53 % après la clôture indique que les investisseurs considèrent le profil de sécurité comme un risque matériel pour les perspectives commerciales de Zynlonta, même si la FDA approuve finalement le régime. La réunion pré-sBLA avec la FDA en août sera le prochain catalyseur clé pour le titre.
Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
