Conclusiones clave:
El conjugado anticuerpo-fármaco experimental de Pfizer, sigvotatug vedotin, no logró mejorar la supervivencia global frente a docetaxel en un ensayo de Fase 3 en adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico no escamoso previamente tratado.
"Aunque los resultados generales del estudio no demostraron superioridad frente a docetaxel, es alentador que los pacientes en segunda línea tratados con sigvotatug vedotin lograron resultados de eficacia sólidos en comparación con un estándar de atención establecido", declaró Jeff Legos, director de oncología de Pfizer.
El estudio SigVie-002 incluyó a 703 adultos con NSCLC no escamoso localmente avanzado, irresecable o metastásico que habían recibido una o más líneas previas de terapia sistémica. En la población general, sigvotatug vedocin no mostró una mejora estadísticamente significativa en el criterio principal de valoración de supervivencia global en comparación con docetaxel. El perfil de seguridad fue manejable y consistente con estudios previos. En un análisis exploratorio, no se observó una relación clara entre la expresión de integrina beta-6 y la respuesta.
Este fracaso supone un revés para las ambiciones de Pfizer en ADC para cáncer de pulmón, aunque la compañía señaló a un subgrupo de pacientes que recibieron solo una línea previa de terapia —que representa dos tercios de la población del estudio— donde se observó una tendencia más favorable tanto para la supervivencia global como para la supervivencia libre de progresión. Pfizer continúa adelante con un ensayo de Fase 3 en curso que evalúa sigvotatug vedotin en combinación con Keytruda (pembrolizumab) de Merck en pacientes con NSCLC avanzado de primera línea con puntuaciones de PD-L1 del 50 % o superior.
La integrina beta-6, el objetivo de sigvotatug vedotin, se expresa en aproximadamente el 90 % de los tumores de NSCLC y se asocia con un mal pronóstico. El ADC fue diseñado para una alta selectividad hacia IB6 y una internalización rápida para limitar la unión a otras integrinas expresadas en tejidos normales, lo que podría reducir la toxicidad fuera del objetivo.
Solange Peters, directora de Oncología Médica y Clínica de Cáncer de Tórax del Hospital Universitario de Lausana en Suiza, señaló que la capacidad de sigvotatug vedotin para inducir muerte celular inmunogénica proporciona una base sólida para enfoques combinados con inmunoterapia, particularmente en entornos de tratamiento más tempranos donde la competencia inmunitaria está mejor preservada. Comentó que las prometedoras señales de eficacia en Fase 1 observadas en pacientes sin tratamiento previo con alta expresión de PD-L1 justifican una evaluación adicional.
Los resultados detallados de SigVie-002 se presentarán en un futuro congreso médico. Pfizer también está explorando sigvotatug vedotin en combinaciones novedosas, incluido con PF-4404, un anticuerpo biespecífico dirigido a PD-1 y VEGF, en cánceres de pulmón en etapas tempranas y otros tumores que expresan IB6.
Desde la adquisición de Seagen, Pfizer ha impulsado una amplia cartera de ADC que abarca medicamentos comercializados y programas en desarrollo, incluido fetrastobart vedotin, un ADC dirigido a PD-L1 actualmente en Fase 3 en NSCLC, y ADC adicionales dirigidos a IB6 con cargas útiles alternativas. La compañía se ha fijado el objetivo de lograr ocho posibles avances oncológicos para 2030.
Este resultado negativo presiona la estrategia más amplia de Pfizer en ADC para cánceres torácicos, aunque la señal en segunda línea y el ensayo combinado en primera línea en curso ofrecen un camino a seguir. Los inversores estarán atentos a los datos detallados en un próximo congreso médico y a las actualizaciones del estudio de Fase 3 en combinación con pembrolizumab.
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