Puntos clave:
La combinación de BRAFTOVI (encorafenib) de Pfizer con cetuximab y FOLFIRI casi duplicó la mediana de supervivencia sin progresión hasta los 15,2 meses en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E no tratados previamente, lo que representa una reducción del 56% en el riesgo de progresión o muerte frente a la quimioterapia estándar.
"Los resultados refuerzan la confianza en cómo podemos tratar esta enfermedad", declaró Scott Kopetz, profesor y subdirector de oncología gastrointestinal médica del MD Anderson Cancer Center e investigador principal conjunto del ensayo BREAKWATER, en un comunicado. Una reducción del 56% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, combinada con una supervivencia global prolongada, consolida el régimen como estándar de atención en el entorno de primera línea, según indicó.
El ensayo de fase 3 BREAKWATER, en su Cohorte 3, asignó aleatoriamente a 147 pacientes para recibir BRAFTOVI más cetuximab y FOLFIRI, o FOLFIRI con o sin bevacizumab. La razón de riesgo para la SSP fue de 0,44 (intervalo de confianza del 95%, 0,27 a 0,70; p igual a 0,0002), lo que significa que el resultado tiene menos de un 0,1% de probabilidad de ser aleatorio. La supervivencia global mostró una reducción del 44% en el riesgo de muerte (HR 0,56; IC del 95%, 0,34 a 0,94) con una mediana de seguimiento de aproximadamente 20 meses en ambos brazos. A los 18 meses, el 72% de los pacientes con el régimen BRAFTOVI estaban vivos frente al 54,5% del grupo de control. La mediana de SG no se alcanzó en el brazo de tratamiento frente a los 20,3 meses del comparador.
Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 70,4% de los pacientes que recibieron la combinación BRAFTOVI frente al 80,9% de los que recibieron la terapia estándar. Los efectos secundarios más comunes incluyeron náuseas, diarrea, vómitos, anemia y fatiga. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 15,5% en el brazo de tratamiento frente al 10,3% en el grupo de control. Pfizer informó que no se identificaron nuevas señales de seguridad.
Las mutaciones BRAF V600E ocurren en el 8% al 12% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico y se asocian con un riesgo de mortalidad más del doble en comparación con los pacientes sin mutación conocida. Antes de la aprobación acelerada de la FDA en diciembre de 2024, no existían terapias dirigidas a biomarcadores específicamente indicadas para esta población. La FDA otorgó la aprobación completa en febrero de 2026 basándose en la totalidad de los datos de BREAKWATER, lo que permite flexibilidad en la elección del régimen de quimioterapia base.
"Estos resultados convincentes se suman a un sólido conjunto de evidencia que demuestra la eficacia del tratamiento combinado BRAFTOVI en dos regímenes de quimioterapia establecidos diferentes", afirmó Jeff Legos, director de oncología de Pfizer. Los hallazgos reafirman el régimen como una piedra angular del tratamiento de primera línea, señaló.
Los resultados posicionan el régimen triple BRAFTOVI como estándar de atención para este subtipo molecular, que afecta aproximadamente a entre 15.000 y 20.000 nuevos pacientes al año solo en Estados Unidos. Los inversores estarán atentos a las actualizaciones de las guías de la NCCN y a posibles ampliaciones de indicación a combinaciones adicionales de quimioterapia.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
