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Novartis AG informó el jueves que su terapia experimental delpacibart braxlosiran (del-brax) cumplió los criterios de valoración primarios y secundarios clave en la cohorte de biomarcadores del estudio FORTITUDE de Fase I/II, reduciendo los niveles de KHDC1L y creatina quinasa en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD).
"Los datos de la cohorte de biomarcadores de FORTITUDE replican de manera importante la unión al objetivo y la protección muscular descendente observadas con del-brax en cohortes anteriores de escalada de dosis", declaró Nazem Atassi, director global de neurociencia y desarrollo de terapias génicas en Novartis. "Estos resultados validan el régimen de dosificación implementado en nuestro ensayo de Fase III y aportan más evidencia del potencial de del-brax para tener un impacto significativo en las personas con FSHD".
La cohorte de biomarcadores, Cohorte C, evaluó del-brax a 2 miligramos por kilogramo cada seis semanas frente a placebo durante 12 meses en 51 pacientes de 16 a 70 años. El criterio de valoración principal midió el cambio en la concentración plasmática de KHDC1L, un biomarcador circulante regulado por DUX4, mientras que el criterio de valoración secundario clave monitoreó la creatina quinasa, un marcador de daño muscular. El perfil de seguridad fue consistente con los resultados anteriores de las dos cohortes iniciales de escalada de dosis, que probaron dosis de 2 mg/kg y 4 mg/kg.
La FSHD es una de las formas más comunes de distrofia muscular y afecta a un estimado de 45.000 a 87.000 personas en Estados Unidos y la Unión Europea. Causada por la expresión anómala del gen DUX4, la enfermedad suele manifestarse en la adolescencia o en los primeros años de la edad adulta y provoca debilidad muscular progresiva, dolor y discapacidad; aproximadamente el 20 % de los pacientes se vuelven dependientes de silla de ruedas. Actualmente no existen terapias aprobadas.
Del-brax combina la especificidad tisular de los anticuerpos monoclonales con la precisión de los oligonucleótidos para administrar un siRNA que suprime la expresión de DUX4 en las células musculares. La terapia ha recibido las designaciones de Medicamento Huérfano y Vía Rápida de la FDA, así como la designación de Medicamento Huérfano de la EMA. Novartis adquirió el fármaco mediante la compra de Avidity Biosciences en febrero de 2026, una operación que también incorporó delpacibart-etedesiran (del-desiran) en Fase III para la distrofia miotónica tipo 1 y delpacibart-zotadirsen (del-zota) en Fase II para la distrofia muscular de Duchenne.
El estudio FORTITUDE-3 de Fase III (NCT07038200) está inscribiendo actualmente a 200 pacientes con FSHD de entre 16 y 70 años. El criterio de valoración principal son las pruebas musculares cuantitativas en EE. UU. y la prueba de caminata o carrera de 10 metros en Europa, con criterios de valoración secundarios que incluyen medidas funcionales adicionales y resultados reportados por los pacientes. Novartis planea dialogar con las autoridades reguladoras globales sobre los datos de Fase I/II.
Este resultado positivo posiciona a del-brax como el único agente en investigación que muestra potencial modificador de la enfermedad para la FSHD en estudios clínicos. El éxito en el ensayo de Fase III en curso y la posterior aprobación regulatoria le darían a Novartis una terapia pionera en un mercado neuromuscular donde la empresa ya mantiene una posición sólida a través de su franquicia de atrofia muscular espinal. Los inversores seguirán de cerca los plazos de presentación regulatoria tras las conversaciones con las autoridades sanitarias mundiales.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
