Puntos clave:
El Jaypirca (pirtobrutinib) de Eli Lilly & Co. redujo en un 45% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte cuando se añadió a un régimen basado en venetoclax en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño recidivante o refractario, cumpliendo así el criterio de valoración principal del ensayo de fase 3 BRUIN CLL-322.
"Estos resultados del BRUIN CLL-322 demuestran que la adición de pirtobrutinib como parte de un régimen de duración limitada mejoró aún más un tratamiento ya eficaz y prolongó la duración de la remisión en pacientes con LLC previamente tratados", afirmó Matthew S. Davids, jefe de la División de Linfoma del Dana-Farber Cancer Institute y autor principal del estudio. "Nuestro estudio tiene el potencial de establecer un nuevo estándar de atención en esta población".
El ensayo incluyó a 639 pacientes, de los cuales el 79,8% había estado expuesto previamente a un inhibidor covalente de BTK, y los asignó aleatoriamente 1:1 para recibir pirtobrutinib más venetoclax y rituximab (PVR, n=321) o solo venetoclax y rituximab (VR, n=318). Con una mediana de seguimiento de 27,3 meses, el brazo de PVR mostró un índice de riesgo de 0,55 (IC del 95%, 0,40-0,75; p=0,0001) para la supervivencia libre de progresión evaluada por el comité de revisión independiente, lo que significa un 45% menos de riesgo de progresión o muerte. La mediana de SSP no se alcanzó en el brazo de PVR (IC del 95%, 43,3 meses-no estimable) frente a 39,7 meses (IC del 95%, 35,9-NE) en el brazo de VR. Entre los pacientes en segunda línea cuya enfermedad progresó tras un inhibidor covalente de BTK de primera línea, el beneficio fue más pronunciado, con un índice de riesgo de 0,32 (IC del 95%, 0,14-0,73) y tasas de SSP a 24 meses del 88% frente al 52%.
Estos resultados marcan la primera vez que un estudio de fase 3 demuestra superioridad frente a un brazo de control que contiene venetoclax en LLC, y los datos se presentarán como una presentación oral de última hora en la Reunión Anual de la Asociación Europea de Hematología de 2026 en Estocolmo. Los datos de supervivencia global aún no estaban maduros (HR=0,89; IC del 95%, 0,57-1,40), mientras que el tiempo hasta el siguiente tratamiento favoreció al brazo de PVR (HR=0,50; IC del 95%, 0,35-0,70; p nominal <0,0001). Los perfiles de seguridad fueron consistentes con la tolerabilidad conocida de cada medicamento, con eventos adversos de grado 3 o superior que ocurrieron en el 78,8% del brazo de PVR frente al 73,0% en el brazo de VR. Las tasas de discontinuación debidas a eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron similares, del 5,4% y el 5,1%, respectivamente. La adición de pirtobrutinib también permitió reducir el riesgo de síndrome de lisis tumoral, con un 78% de los pacientes de alto riesgo reclasificados a riesgo medio o bajo.
Los datos fortalecen la posición de Lilly en el continuo de tratamiento de la LLC, donde Jaypirca ya está aprobado como monoterapia para pacientes tratados previamente con un inhibidor covalente de BTK. La expansión hacia la terapia combinada en el entorno de segunda línea podría ampliar significativamente el mercado potencial del fármaco, dado que muchos pacientes con LLC reciben solo dos líneas de tratamiento. Lilly tiene previsto presentar los resultados del BRUIN CLL-322 a las autoridades reguladoras globales para ampliar la indicación de Jaypirca. Los inversores estarán atentos a la presentación en el congreso de la EHA del 14 de junio para obtener análisis adicionales de subgrupos y datos de seguridad actualizados.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
