Conclusiones clave:
El radioconjugado de primera clase ATNM-400 de Actinium Pharmaceuticals redujo los tumores pulmonares con mutación KRAS hasta en un 135% en modelos preclínicos y logró respuestas completas en todos los ratones cuando se combinó con osimertinib en modelos con mutación EGFR, según datos presentados en SNMMI 2026.
El ATNM-400 de Actinium Pharmaceuticals, un radioconjugado de anticuerpo con Actinio-225, provocó una regresión tumoral del 135% en modelos de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación KRAS y logró respuestas completas en el 100% de los ratones cuando se combinó con osimertinib en modelos con mutación EGFR, según datos presentados el 2 de junio en la Reunión Anual 2026 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI) en Los Ángeles.
"Estos datos fortalecen aún más nuestra convicción de que ATNM-400 representa un enfoque fundamentalmente diferente para el tratamiento de tumores sólidos de CPNM", declaró Sandesh Seth, presidente y CEO de Actinium. "La consistencia de la actividad que ahora hemos demostrado tanto en el CPNM impulsado por EGFR como por KRAS respalda nuestra visión de ATNM-400 como una terapia de base potencialmente independiente de la mutación".
En modelos KRAS G13D, una dosis única de ATNM-400 produjo una inhibición del crecimiento tumoral del 124% y el 135% en dos niveles de dosis, con recuperación completa del peso corporal. El tratamiento con los inhibidores de KRAS aprobados, sotorasib y adagrasib, aumentó la expresión de la diana de ATNM-400 hasta 3,5 y 3,8 veces, respectivamente, alcanzando significación estadística en cada dosis. La combinación de ATNM-400 con cualquiera de los inhibidores profundizó la eliminación de células tumorales más allá de cualquiera de los agentes por separado. En modelos con mutación EGFR, la monoterapia con ATNM-400 logró una inhibición del crecimiento tumoral del 75% frente al 40% de osimertinib, mientras que la combinación alcanzó una inhibición del 107% con curas completas en todos los ratones tratados.
Se proyecta que la clase de inhibidores de KRAS en CPNM supere los 5 mil millones de dólares en ventas máximas, y el segmento de mutación EGFR tiene estimaciones de ventas máximas de más de 15 mil millones de dólares, liderado por osimertinib, que generó 7.300 millones de dólares en 2025. El CPNM representa aproximadamente el 85% de los más de 2 millones de casos de cáncer de pulmón diagnosticados globalmente cada año, un mercado más del doble del tamaño del cáncer de próstata. La diana de ATNM-400 se expresa en aproximadamente el 98% de los tumores de CPNM y se conserva en los subgrupos definidos por EGFR, KRAS y otros conductores, aumentando su expresión a medida que surge la resistencia.
En qué se diferencia ATNM-400 de los inhibidores dirigidos
A diferencia de los fármacos específicos para mutaciones como sotorasib, adagrasib y osimertinib, que bloquean una proteína mutante concreta, ATNM-400 administra una carga útil de partículas alfa de alta transferencia de energía lineal que induce roturas densas e irreversibles de la doble cadena de ADN y la muerte de las células tumorales, independientemente de la mutación conductora o la vía de señalización del tumor. Este mecanismo sustenta su actividad independiente de la mutación. El antígeno diana está presente en aproximadamente el 98% de los tumores de CPNM y altamente expresado en aproximadamente el 70%, y aumenta aún más en los tumores que se han vuelto resistentes a las terapias con EGFR, KRAS e inmuno-puntos de control.
Estrategia de combinación y oportunidad comercial
Los datos muestran que los inhibidores de KRAS G12C aumentan la expresión de la diana de ATNM-400 de forma dependiente de la dosis, lo que sienta las bases para combinar el radioconjugado con estas terapias. La misma biología facilitadora de sinergia se demostró previamente con osimertinib, que aumentó la expresión de la diana y produjo una inhibición del crecimiento tumoral del 107% cuando se combinó con ATNM-400. Actinium estima que esto posiciona a ATNM-400 para participar en mercados establecidos mejorando el estándar de atención, al tiempo que alcanza a la población más amplia de CPNM más allá de una sola mutación. La empresa posee aproximadamente 250 patentes y solicitudes de patente, incluida la propiedad intelectual relacionada con la producción de Ac-225 basada en ciclotrón.
Las acciones de Actinium cotizan en NYSE American bajo el ticker ATNM. La compañía está avanzando con ATNM-400 hacia la clínica y espera compartir datos adicionales de sus programas de tumores sólidos en los próximos meses.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
